2010版GMP清洁验证可修改.ppt

分析方法的验证（续） （4）检测限和定量限 检测限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被检测出的最小量；定量限系指在确定的试验条件下，试样中被测物能被准确测定的最小量，其测定结果应具有一定准确度和精密度。 淋洗法和棉签法用于限度检查只需做检测限实验。 通常检测限是指信噪比为3:1时被分析物的浓度，定量限是指信噪比为10:1时被分析物的浓度。 分析方法的验证（续） （5）专属性 专属性系指在其他成分(如：杂质、降解产物、相似物等)存在下，分析方法能准确测出被测物的特性。 评价空白溶剂、分析系统、棉签本身是否有干扰； 通常采用的验证方法为：进针空白溶剂评价溶剂干扰、进样量为0评价系统干扰、进针棉签浸泡的溶剂评价棉签干扰。 （6）样品溶液稳定性 通常样品室温或5℃冰箱冷藏放置24-72小时，测定结果应不低于初始值的90%。 分析方法的验证（续） （7）系统适用性 定量检查测定时， 应制备2份对照品，对照品一致性检查应为不超过5%；对照品的RSD%不应超过10%。 （8） 限度检查时溶液的进样顺序 限度检查测定时测定顺序依次为空白溶剂、样品、对照品。 .精品课件. 限度检查和定量检查时所需验证的参数： 限度检查法 定量检查法 专属性 √ √ 精密度 X √ 线性/范围 X √ 回收率 √ √ 检测限和定量限 检测限验证* 定量限验证* 样品溶液的稳定性 √ √ 系统适应性 √(一份标准品) √(两份标准品) 检查方法 参数 .精品课件. 四、清洁验证 清洁验证的定义 清洁验证和清洁确认 清洁验证的前提要求 清洁验证的评估 目标化和物的选择 接受标准计算 取样点的选择 清洗验证状态的维护 内容简介 清洁验证的定义 清洗验证是用书面证据证明批准的清洗规程可以对设备进行有效的清洗并使清洗后的设备适用于产品的制造或包装。 清洁验证的目的就是证明经过清洁程序清洁后，设备上的残留物(可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物)达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。 由于清洁方法直接影响产品的质量、安全性和有效性，为了确保清洁的有效，以确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物，避免产品的交叉污染，以致影响患者的用药安全必须对清洁方法进行验证。 通常清洁验证包括但不限于以下三个方面： ① 生产结束至开始清洁的最长时间（也称：待清洁设备保留时间）； ② 已清洁设备用于下次生产前的最长存放时间（也称：洁净保留时间）； ③ 连续生产的最长时间。 清洁验证的范围 .精品课件. 清洗验证和清洗确认 清洗确认是提供证据的过程，以表明清洗操作在某一情况下（也就是说还未证明清洗操作的一致性）可以符合预先的要求。 清洗确认可以在以下情况下使用 (例如)： 新产品引入； 临床试制样品的制造； 清洗规程的开发； 制造频率极低的产品。 日常使用的清洗规程必须经过验证 清洗验证的预先要求 设备和设施设计： 设计是否易于清洗与检查? 是否对自动系统进行了验证(e.g. 在线清洗系统)? 清洗规程的管理： 清洗规程是否全面、详细、准确并且批准？ 是否定期对清洗规程进行回顾？ 相关验证： 分析仪器是否经过验证？ 清洁分析方法是否经过验证？ 清洁速率同流速的关系 .精品课件. 层流 湍流 20℃水中圆形管道湍流所要求的流速和速度 管子直径（英寸） 速度（米/秒） 流速（升/分） 0.5 0.3048 2.728 1.0 0.1615 5.910 1.5 0.1067 8.637 2.0 0.08230 11.820 通常，对于盲管和垂直管路为了清洁干净要求管道中水的流速要大于湍流所需要的流速1.52米/秒 (5英尺/秒)。 .精品课件. 因为： 有效的冲洗垂直管道； 排出垂直管道中的空气； 完全润湿管路 0.1615米/秒 1.52米/秒 20℃水中圆形管道湍流所要求的流速和速度 .精品课件. 容器降落膜的雷诺系数： 通常要求在容器内壁达到湍流的雷诺系数为大于2,000. .精品课件. 喷林球： 溶液分布在容器上部的25％-30％区域 喷林球的覆盖率检查： 喷林球的覆盖率检查（续）： 核黄素（维生素B2）覆盖测试检查法： 把核黄素均匀涂布在设备内表面； 干燥； 按照预定的SOP启动CIP进行清洗； 干燥； 采用黑光灯检查； 合格标准：无核黄素残留，在黑光灯检查下无荧光。 防止容器底部积水： 底部出口大小（英寸） 容器排水速率估算（L/M） 0.5 5.0 1.0 45.5 1.5 140.9 2.0 268.2 2.5 454.6 .精品课件. 管道盲管 为了有效和可重复的清洗通常要求管路系统中的分叉口或交接口的L/D2.0 仪器形分叉口 阀门形分叉口 .精品课件. 管道盲管（续） .精品课件. 管道盲