第7章-分子病与遗传性酶病.pptVIP

2021/2/6 * (3)半乳糖血症Ⅲ型: 临床表现变化不一,可无症状或类似Ⅰ型。 2021/2/6 * （二）G6PD缺乏症(蚕豆病) 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(Xq28),不完全XD或XR 见药物遗传学 2021/2/6 * （三）糖原贮积症(GSD)-1, 葡萄糖-6-磷酸酶(17) ,AR 2021/2/6 * （四）粘多糖贮积症(MPS) MPS IH Herler综合征: α-艾杜糖苷酸酶 4p16 AR MFSⅡ-A Hunter综合征 艾杜糖醛酸硫酸酪酶 Xq28 XR 2021/2/6 * 三、脂类代谢病 多为神经鞘脂类代谢缺陷. 脂类在脑、血管内累积导致系统混乱 2021/2/6 * 1、黑蒙性白痴(Tay-Sachs) β -N-乙酰氨基己糖苷酶 15q23-q24 AR 2021/2/6 * 四、核酸代谢缺陷 2021/2/6 * 1、自毁容貌综合征(LNS) 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核苷转移酶(HGPRT) (Xq26-q27) XR 2021/2/6 * 2、痛风: 磷酸核糖焦磷酸合成酶(Xq22-q26) 酶活性增高型 关节炎、尿路结石 AD 2021/2/6 * 五、卟啉代谢病 2021/2/6 * 六、尿素代谢病 精氨酸血症 2021/2/6 * 1. α基因突变类型 ①αA单倍型: 2个α基因正常 ②α0单倍型:2个α基因异常 ③α+单倍型: 1个α基因异常 如αT 2021/2/6 * 2. α地贫的基因型 : ①纯合子:由两个同种单倍型构成 α0地贫纯合子为α0／α0 (－－／－－) α +地贫纯合子为α+／α +(α－／α－)。 ②杂合子:由正常单倍型αA与异常单倍型构成 α0地贫杂合子为αA ／ α0 (αα／－－), α+地贫杂合子为αA ／ α+(αα／α－)。 ③双重杂合子:由两种异常单倍型构成, α0与α+地贫的双重杂合子为α0/α+(α－/－－) 2021/2/6 * 3. α地贫常见疾病（AD） Bart’s胎儿水肿综合征:－－/－－,无α链,为γ4 ,胎儿缺氧水肿死。 Hb H病 :α－/－－,α链极少,多余β链累积形成β4 ,中度~重度贫血。 轻型(标准型) α地贫:αα／- - ,α链少,间或轻度贫血。 静止型α地贫 : αα／α－,基本正常,无贫血症状 2021/2/6 * （二） β地贫常见疾病(AR) β基因突变类型: βA单倍型:正常的β基因; β0单倍型, β链合成完全被抑制 β+单倍型; β链合成部分被抑制 其他单倍型: δβ、βδ和γδβ等融合基因而出现δβ+、δβ0等单倍型。 2021/2/6 * （二） β地贫常见疾病(AR) 2021/2/6 * （二） β地贫常见疾病(AR) 1、重型β地贫（β０地贫）: β链合成被完全或大部分抑制,γ、δ链合成多,β链无或很少α2γ2和α2δ2链多过剩α链包含体,地中海贫血面容,溶血性贫血. 2、轻型β地贫（β＋地贫）: 为βA杂合子,β链合成被部分抑制,β链较少,轻度不明显贫血。 2021/2/6 * 第二节 血浆蛋白病 血友病A、B、C 2021/2/6 * 一、Hemophilia: 是一组由凝血因子遗传性缺陷(凝血因子缺乏)所致凝血过程障碍的疾病, 凝血因子共12种。 血友病分A型(甲型)、B型(乙型)和C型(丙型),另有一种与凝血因子缺陷有关的血管性假血友病(凝血因子Ⅷ中的vWF因子缺乏)。 2021/2/6 * （一） Hemophilia A 临床表现是反复自发性或在轻微损伤后出血不止,病情与凝血因子Ⅷ活性相关。 Ⅷ（抗血友病球蛋白,AHG)遗传性缺乏所致,又称“皇室症”或“皇家病”。AHG是Ⅷ的3种成分(AHG、Ag和vWF)中的凝血蛋白。 呈XR;基因定位Xq28。有150多种突变,多散发病例。 2021/2/6 * （二） Hemophilia B Ⅸ（血浆凝血活酶成分,PTC)遗传性缺乏所致,又称Chrismas病。 临床表现同甲型血友病但发病率小。 XR。 PTC基因(Xq27)的变异广泛(570种)。 2021/2/6 * 第三节 酶蛋白病 遗传性酶病:由基因突变引起酶活性异常而导致代谢紊乱的机体功能障碍性疾病,又称先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)。 酶活性异常包括酶活性的降低和增高。 遗传性酶病都有自己的受累酶(遗传基础异常的酶),一般就是缺陷酶。 2021/2/6 * 一、氨基酸代谢缺陷: phenylketonuria (PKU) albinism Alcaptonuria 2021/2/6 * （一） Phenylketonuria (PKU) 尿液和汗液(毛发、皮肤和尿)有特殊气味,毛发、肤色和虹膜较