肝癌靶向治疗新进展.pptVIP

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2021-03-11 发布于广东
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肝癌靶向治疗新进展.ppt

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* * * * * * * * * 2021/2/21 * 研究方案患者例数 RR（%）中位PFS/TTP（月） 6月时的PFS（%）中位生存时间（月） Philip 2005 埃罗替尼 38 9 3.2 32 13 Thomas 2007 埃罗替尼 40 0 3.1 28 6.3 O’Dwyer 2006 吉非替尼 31 3 2.8 NR 6.5 Ramanathan 2006 雷帕替尼 30 5 2.3 NR 6.2 Zhu 2007 西妥昔单抗 30 0 1.36 3 9.6 Gruenwald 2007 西妥昔单抗 32 0 1.87 NR NR Louafi 2007 西妥昔单抗-GEMOX 43 23 4.5 NR 9.2 RR：有效率；PFS：无进展生存时间；TTP：至肿瘤进展时间；NR，未报告；GEMOX，吉西他滨和奥利沙铂。表皮生长因子抑制剂治疗肝细胞癌Ⅱ期临床试验总结 Zhu AX. Cancer. 2008 Jan 15;112(2):250-9 2021/2/21 * 埃罗替尼 : 治疗肝细胞癌的II 期研究抗表皮生长因子受体的分子靶向治疗 Philip PA, Mahoney MR, Allmer C, et al. J Clin Oncol. 2005; 23:6657–6663 埃罗替尼 (n=38) 患者特征: Child-Pugh A/B: 27/11 PST 0/1-2: 10/28 EGFR-1+ in 88% 治疗: 150 mg/d 结果: 反应率: 8% PR, 50% SD (3.8 mo) 中位 TTP: 3.2 mo 中位生存期: 13mo 3-4级毒性 : 8 pts（21％）. 100 80 60 40 20 0 Probability (%) 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 随访 (月) 总体生存无进展生存 2021/2/21 * VEGF是血管生成的主要介导物质 VEGF合成的上游激活剂下游信号传导途径血管新生释放VEGF VEGF受体结合及激活增殖内皮细胞抗血管生成的分子靶向治疗 2021/2/21 * Poon R, Br J Surg. 2004 ;91(10):1354-60 高血清VEGF水平与肝癌切除术后的不良预后相关 2021/2/21 * 研究给药方案患者例数 RR（%）中位PFS/TTP（月） 6月时的PFS（%）中位生存时间（月） Schwartz 2006 贝伐单抗 25 8 6.5 NR NR Malka 2007 贝伐单抗 24 12.5 NR NR NR Zhu 2006 GEMOX-B 33 20 5.3 48 9.6 Sun 2007 GAPEOX-B 30 10 5.4 40 NR Hsu 2007 卡培他滨-贝伐单抗 25 16 4.1 34 10.7 Thomas 2007 贝伐单抗-埃罗替尼 34 21 9 75 （4月时） 19 RR：有效率；PFS：无进展生存时间；TTP：至肿瘤进展时间；NR，未报告；GEMOX-B，吉西他滨、奥利沙铂、贝伐单抗；CAPEOX-B，卡培他滨、奥利沙铂、贝伐单抗贝伐单抗治疗肝细胞癌的相关Ⅰ期/Ⅱ期临床试验总结 Zhu AX. Cancer. 2008 Jan 15;112(2):250-9 2021/2/21 * 贝伐单抗(Avastin):抗-VEGF单克隆抗体单药治疗晚期HCC的II期临床1 疗效 (n=24) PR: 12.5% SD: 54% (29% 16 weeks) 安全性 (n=30):导致治疗中断的治疗相关毒性静脉曲张出血 (n=3) 3级短暂心肌缺血 (n=1) 3级血性腹水 (n=1) 3级蛋白尿 (n=1) 1. Malka D, Dromain C, Farace F, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2007;Abstr. 4594. 贝伐单抗治疗肝细胞癌 2021/2/21 * 多激酶抑制剂:丝氨酸/苏氨酸:C-Raf (Raf-1)和B-Raf1 酪氨酸激酶受体:VEGFR-2、 VEGFR-3、 PDGFR-b、 FLT-3和 c-KIT Wilhelm S et al. Clin Cancer Res. 2004;64:7099-7109. 索拉非尼:抗肿瘤血管生成及肿瘤细胞增殖内皮细胞或周细胞肿瘤细胞 2021/2/21 * 索拉非尼治疗HCC的理论基础及I期研究索拉非尼在HCC临床前研究中显示1 抗肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡、抗血管生成抑制小鼠异体移植模型中