大学-医学免疫学课件-13固有免疫.pptVIP

2021/2/6 * ★ 固有免疫应答和适应性免疫应答的比较 2021/2/6 * 下一讲 自身免疫与自身免疫性疾病 2021/2/6 * 分子识别: 杀伤细胞活化受体（killer activatory receptor) 杀伤细胞抑制受体（killer inhibitory receptor) KAR杀伤细胞活化受体 KAR识别细胞糖类配体→胞内段有ITAM（免疫受体酪氨酸活化基序）基序→转导活化信号 KIR杀伤细胞抑制性受体 KIR的胞外区→识别自身细胞MHC-I→KIR有ITIM （免疫受体酪氨酸抑制基序）基序→介导抑制信号 2021/2/6 * 2021/2/6 * NK细胞生物学功能 抗感染:溶解、IFN-?和TNF-? 抗肿瘤:直接接触膜融合 肿瘤特异性抗体介导的ADCC 免疫调节 2021/2/6 * NK细胞是机体早期抵抗病毒感染的成分 2021/2/6 * 3、?? T细胞 分布 上皮、粘膜 表面标志 γδTCR 、CD2/3/16/25/45、LFA-1 分子识别 抗原识别谱窄:HSP、CD1复合物、病毒蛋白 同一群体表达一种γδTCR:抗原识别特异性相同－对共同抗原应答 生物功能 皮肤黏膜抗感染、抗肿瘤、免疫调节 2021/2/6 * 4、NKT细胞 分布 肝、骨髓、胸腺 表面标志 NK1.1、TCR-CD3复合体的T细胞 分子识别 抗原识别谱窄:CD1复合物,不受MHC限制 生物功能 抗感染、抗肿瘤、分泌细胞因子参与免疫调节 2021/2/6 * 5、B1 细胞 分布 腹、胸腔,肠壁固有层 特点 个体发育出现早,具自我更新能力 表面标志 CD5＋、CD11＋、mIgM＋,CD23－ 分子识别 抗原识别谱窄: TI-2多糖抗原、TI-1多糖抗原（LPS）、自身抗原 　 2021/2/6 * ６.肥大细胞 分布:浆膜层或血管内皮细胞之下 功能:吞噬作用较弱 活化后脱颗粒发挥趋化、激活补体和致炎效应 2021/2/6 * 7.树突状细胞(DC) 功能强大的专职抗原提呈细胞,有效刺激初始淋巴细胞活化. 2021/2/6 * 第二节　固有免疫应答 固有免疫与特异性免疫的应答特点 作用启动时相:即刻至数小时/数日 识别方式:模式识别/表位识别 作用特点:非特异性/特异性 作用持续时间:短/长 两类免疫的关系:启动调节特异性免疫,参与特异性免疫的效应阶段 2021/2/6 * （一）固有免疫识别的模式 固有免疫识别特点 识别对象的种类和分子结构:PAMP 识别的特异性:泛特异性/高度特异性 参与识别的受体基因:胚系编码/基因重排 识别受体的存在方式:非克隆化/克隆化 2021/2/6 * １.固有免疫的识别对象 PAMP（pathogen　associated　molecular　pattern,病原相关分子模式）:病原微生物产生,病原微生物及其产物共有的保守结构,如LPS,LTA,PGN,某些病毒和真菌成分及细菌DNA,双链RNA等． 固有免疫系统区别自我和非我的结构标志之一. 2021/2/6 * 2.固有免疫识别方式:模式识别 模式识别受体(pattern recognition receptor ,PRR) 固有免疫细胞上识别PAMP的受体统称为PRR. PRR特征:由胚系基因编码,多样性有限;非克隆表达;介导快速生物学反应. PRR两型:膜型,可溶型（分泌型） 2021/2/6 * 几类重要的PRR 1.分泌型PRR: MBL:识别并结合甘露糖组分,激活补体介导条理作用 CRP:结合细菌细胞壁磷酰胆碱 2021/2/6 * ２.巨噬细胞内吞型PRR: 甘露糖受体:识别结合甘露糖,岩藻糖残基,介导吞噬作用 清道夫受体:结合细菌细胞壁某些组分,清除血循环中的细菌 CD14:结合LPS 2021/2/6 * 在果蝇早期胚胎发育过程中有一个基因dToll,其编码的蛋白称为Toll蛋白,参与果蝇胚胎细胞向背腹轴方向分化及果蝇抗菌肽表达的调控,是果蝇天然免疫的重要因子。 哺乳动物体内固有免疫细胞可表达其胞外段与Ｔoll同源的蛋白,称Ｔoll样受体．TLRs 是跨膜蛋白 哺乳动物TLRs 与IL-1 受体在胞内部分同源 ,称为 Toll-IL1-R 或 TIR区域,胞外区域各不相同． 至今已发现TLRs 1-11 TLRs的组织细胞分布十分广泛,包括树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和B细胞等APC细胞,以及上皮细胞、肥大细胞、成纤维细胞等。每种细胞所表达TLRs的种类有所不同。 ３. Toll样受体(Toll-like receptor, TLR) 2021/2/6 * MD2 TLR6 TLR