抗凝血药和促凝血药.ppt

2021/3/13 * To prepare Lessons for Next Class Section 3 antianemia drugs Section 4 preparation for blood volume expansion 2021/3/13 * 生理性止血过程及血凝与抗凝 组织损伤 血管收缩 血管内皮下胶原暴露 血小板聚集并释放PF、PL、ADP Ⅻ　　Ⅻa 内源性凝血系统 Ⅺ　　Ⅺa　 Ⅲ Ⅸ　　Ⅸa 　　　 (Ca2+、Ⅷ、PL） Ⅹ　　Ⅹa Ⅱ　　Ⅱa(凝血酶） (Ca2+、V、PL） Ⅰ　　 Ⅰa(纤维蛋白) (Ⅶ、Ca2+) 外源性凝血系统 ATⅢ Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ FDP 纤溶酶 抑肽酶 纤溶酶原 激活物原 激活物 Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ 止血芳酸 止血环酸 SK 肝素 UK Back 2021/3/13 * 肝素与低分子量肝素作用机理 Heparin AT-Ⅲ Ⅸa/Ⅱa Ⅹa LMWH AT-Ⅲ Heparin AT-Ⅲ Ⅹa 说明: 1、AT-Ⅲ为因子Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等含丝氨酸残基的蛋白酶的抑制剂。肝素与之结合后,可使其活性增强上千倍。 2、低分子量肝素对Ⅹa选择性高, 且其抗Ⅹa的活性高于肝素,故可出现抗凝与引起出血相分离。 Back 2021/3/13 * 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化 氧化型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽 氢醌型VitK 无活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ（末端为谷氨酸残基） VitK环氧化物 有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ（末端为?-羧谷氨酸残基） 香豆素类 水杨酸类 过氧化物还原酶 ?-谷氨酰羧化酶 香豆素类 Vitamin K 2021/3/13 * 常用香豆素类药物 药物 日用量(mg) t1/2(h) tpeak(h) 持续时间(d) 双香豆素 (dicoumarol) 华法令 (warfarin) 醋硝香豆素 (acenocoumarol) 25~150 5~15 4~12 10~30 10~60 8 36~72 24~48 34~48 4~7 3~5 2~4 Back 2021/3/13 * 常用促纤溶药 药物 来源 主要特点 链激酶 (SK) 尿激酶 (UK) 阿尼普酶 (APSAC) 重组葡激酶 (SAK) 组织型纤溶酶原激活剂 (t-PA) ?-溶血性链球菌培养液 人尿及人胚肾 链激酶与茴酰化纤溶酶原的复合物 金葡菌 人体各组织 ①有抗原性;②溶栓作用强;③间接激活纤溶酶 ①无抗原性;②溶栓作用弱;③直接激活纤溶酶 适用于对链激酶过敏者 ①有抗原性;②能选择性与血凝块中纤维蛋白结合,较少引起全身纤溶活性增强;③作用缓慢而持久 ①抗原性较强;②对血栓中纤溶酶原亲和力高 ①无抗原性; ②能选择性激活血栓中巳与纤维蛋白结合的纤溶酶原,较少引起全身纤溶活性增强;③作用强、快、短(需静滴给药) Back 2021/3/13 * 常用抗血小板药 1 药物 作用机理 备注 阿司匹林 (Aspirin) 利多格雷 (ridogrel) 匹可托安 (picotamine) 双嘧达莫 (dipyridamole) 噻氯匹定 (ticlopidine) 氯吡格雷 (clopidogrel) ①抑制COX→减少TXA2合成;②抑制t-PA释放→减少纤溶酶的形成→减少纤维蛋白溶解引起的血小板激活。 ①抑制TXA2合成酶→减少TXA2生成;②阻断TXA2受体→拮抗TXA2作用。 ①抑制PDE并激活AC →增加胞内cAMP;②促进PGI2合成并增强PGI2活性;③抑制血小板内COX→减少TXA2合成。 ①抑制ADP诱导的?-颗粒分泌;②抑制纤维蛋白原与受体结合;③拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用。 宜用小量(40~80mg/d) 作用阿司匹林,不良反应少 兼能阻抑动脉粥样硬化早期的病程。可致胃肠反应及血压下降。 疗效优于阿司匹林 2021/3/13 * 常用抗血小板药 2 药物 作用机理 备注 噻氯匹定 (ticlopidine) 氯吡格雷 (clopidogrel) 阿加曲班 (argatroban) 水蛭素 (hirudin) 阿昔单抗 (abciximab) 拉米非班 替罗非班 夫雷非班 西拉非班 ①抑制ADP诱导的?-颗粒分泌;②抑制纤维蛋白原与受体结合;③拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用。 抑制凝血酶→抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白;抑制由凝血酶诱导的血小板聚集与分泌。 阻断血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体,阻止血小板与纤维蛋白原、血管性血友病因子（vWF）、内皮诱导因子等结合,阻止血小板聚集。 疗效优于阿司匹林 过量无特效对抗剂。 肾衰