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改善高血压患者血管内皮功能的药物治疗进展 高血压是世界范围内较为常见的疾病之一， 血管内皮功能损 伤在高血压及其并发症的发生、 发展中发挥着重要作用。 高血压 患者的血管内皮功能受到损伤， 继而导致内皮依赖性舒血管物质 活性增加，进一步加重血管内皮功能损伤。临床研究显示，高血 压患者血管内皮功能损伤的作用机制可能与以下因素有关： 血浆 肾素浓度升高，导致肾素-血管紧张肽系统（RAS激活；不对称 二甲基精氨酸（ADMA合成增加，继而导致一氧化氮（NO含量 降低；体内氧自由基过剩继而引起氧化损伤。基于上述认识，近 年来临床提出了逆转高血压内皮功能损伤治疗理念， 其已成为高 血压药物治疗的新靶点。 笔者就高血压血管内皮功能治疗药物的 研究现状作一综述。 1抗血管紧张素AngH）药物 1.1血管紧张素□受体拮抗剂（ARB与血管紧张素转换酶 抑制剂（ ACEI） ARB与 ACEI是当前临床治疗高血压的常用药物，能够有效 抑制血管内皮素（ET以及血管紧张素口（ AngH ）的合成，促 进缓激肽的生成，并且抑制 AngH所介导的氧化损伤，有效抑制 NO的分解代谢，最终起到保护和改善血管内皮功能的作用。临 床研究发现，对高血压患者应用ACEI类药物治疗能够促进NO的 生成，从而增强血管内皮功能。另有研究显示，对高血压患者应 用氯沙坦治疗，能够有效降低去甲肾上腺素（ NE、ET以及醛 固酮水平。由此可见，应用 ARB以及ACEI类药物治疗高血压均 可通过抑制Angn作用以及抑制交感神经活性等而起到保 ？o血 管内皮功能作用。 1.2 Ang- （ 1.7 ） 临床研究发现，肾素血管紧张素系统（RAS紊乱在高血压 的发生及发展中具有关键性作用。因 Ang I受到ACE作用能够 发生转化而生成Angn，同时还可受到肽链内切酶的作用而生成 Ang-（ 1.7 ）。有研究显示， Ang-（ 1.7 ）在特异性受体介导作用 下，能够产生Angn拮抗作用，从而促进血管内皮细胞对 NO的 释放，并可增强缓解肽的活性， 起到扩血管作用。 动物研究表明， 在高血压大鼠中应用 Ang-（1.7 ）能够通过调节一氧化氮合酶 （NOS表达而改善其血管内皮功能。 但到目前为止，Ang- （1.7 ） 尚未应用于临床，其临床推广价值还有待进一步研究。 2外源性NO及NO前体物质 诸多研究资料显示，NO缺乏在血管内皮损伤中具有关键性 意义。由于血管内皮受损状态下， 血管平滑肌细胞对外源性舒血 管物质具有的敏感性将极大提高。 因此，有学者提出通过外源性 补充NO或使用NO前体物质而增加NO含量，起到促进血管内皮 损伤修复的作用。 亚硝胺类药物是一种含有亚硝基或者硝基结构 的化合物，给药后能够快速代谢释放出 NO从而增加NO含量， 保护或增强大血管的弹性，但其对周围血管阻力并无明显影响， 故对舒张压并无明显影响。 这对选择性调节脉压及收缩压治疗具 有重要意义， 为高血压的治疗及药物研究提供了新方向。 左旋精 氨酸是当前研究最多的胺类药物之一，其进人体内后能够在 NOS 的作用下发生转化而生成 NO从而起到保护和改善血管内皮功 能的作用。 3 钙通道阻滞剂（ CCB） CCB也是治疗高血压的常用药物类型之一，其诸多通过抑制 ET-1 所具有的缩血管作用和增强血管平滑肌所具有舒血管作用 而发挥降压作用。近年来研究显示，CCBM有一定的抗氧化能力， 用于治疗高血压还可发挥一定的血管内皮功能保护作用， 这对于 预防或延缓部分高血压相关性并发症的发生及发展意义重大。 3.1 抗氧化作用 研究显示，机体氧化 - 抗氧化失衡在血管内皮损伤及高血压 的发生及发展中具有关键性作用。 因抗氧化能力相对减弱以及氧 化应激增强均是导致血管内皮功能受损的直接因素， 主要特征为 血管张力降低、 顺应性降低以及血管反应性降低等， 临床将上述 病理生理变化过程称为“血管功能重构”。 另有研究显示， 体内 活性氧含量增加与高血压血管内皮功能失调具有显著正相关性， NO降低以及氧自由基增加为其诱导因素。 CCBM有抑制氧自由基 以及其体内代谢产物等作用， 从而抑制其所致血管内皮损伤。 有 动物实验，CCB治疗高血压大鼠模型能够通过提高谷胱甘肽过氧 化物酶含量而发挥血管内皮保护作用。 3.2 舒血管作用 CCB药物可有效降低血管内皮细胞的通透性，并改善内皮依 赖性血管的舒张功能，从而发挥治疗作用。冯佩明等研究发现， 对原发性高血压患者应用 CCB药物硝苯地平能够有效改善患者 的内皮依赖性血管舒张功能，从而改善高血压治疗效果。 4 抗氧化剂 氧化应激增强在高血压及其血管内皮损伤中具有重要作用， 因此，应用抗氧化剂辅助治疗高血压能够起到保护血管内皮功 能、改善临床疗效的作用。有研究显示，包括抗氧化性维生素以 及酶类在