细胞连接与细胞粘连的基础.pptVIP

第十章 细胞连接与细胞黏附;细胞（cell） 组织（tissue） 器官（organ） 系统（system）;第一节 细胞黏附Cell adhesion;内容;1. 概念 细胞黏附(Cell adhesion)是通过细胞表面特定的细胞黏附分子介导的细胞与细胞或细胞与细胞外基质之间的彼此黏着。 细胞黏附分子(Cell adhesion molecules, CAM),广泛存在于细胞膜上的一类穿膜糖蛋白，以受体-配体结合的形式介导细胞与细胞之间，细胞与细胞外基质之间相互黏附。 ;;3.黏附分子介导黏附的方式;4.黏附分子的主要类型 ;4.1 钙黏蛋白/钙粘素???Cadherin）;钙黏蛋白的功能： （1）介导细胞与细胞之间的同亲型黏附； （2）影响细胞分化、组织器官发育及形成； （3）参与构成细胞连接。 钙黏蛋白与疾病 上皮细胞表达缺失E-钙黏蛋白，导致细胞发生上皮-间质转化（EMT），细胞迁移能力增加。EMT与癌前病变、癌细胞转移及器官纤维化病变密不可分。 ;4.2 选择素 （Selectin） 依赖于Ca2+的异亲型细胞粘附分子;（2）选择素的功能： 参与白细胞、血小板与血管内皮细胞之间的识别与黏附(弱黏附)，帮助白细胞从血液进入炎症部位。;4.3 免疫球蛋白超家族 (Immunoglobin-superfamily,Ig-SF);4.4 整联蛋白/整合素 （intergrin）;整联蛋白作用示意图;整联蛋白的α、β亚基分别有若干种亚型，它们相互组合成不同的整联蛋白，识别不同的配体，如下表：;整联蛋白的功能： 1.介导细胞与细胞外基质之间的粘附（β1亚基）（异亲型） 2.介导细胞间黏附： 白细胞（β2亚基）——血管内皮细胞（异亲型） 血小板（β3亚基）——纤维蛋白原——血小板（ β3亚基） （连接分子依赖型） 3.参与细胞信号转导。 ;整联蛋白与医学 根据整联蛋白胞外段识别RGD三肽序列的原理，研制出人工RGD合成肽用以阻断整联蛋白与纤维蛋白原结合，从而实现抗血小板凝集，预防血栓形成。;同亲型;第二节 细胞连接Cell Junctions;内容;（一）概念 在组织细胞之间按一定排列方式，在相邻细胞膜表面，由细胞膜局部区域特化形成的连接装置，其作用是加强细胞间的机械联系，维持组织结构的完整性与协调性。;（二）细胞连接的类型;细胞1;紧密连接的结构特点：由相邻细胞膜上成串排列的穿膜 蛋白相互结合形成封闭索（sealing strand），封闭相 邻细胞之间的空隙。 ;功能： 1.连接上皮细胞； 2.封闭细胞间隙，防止物质无选择地通过，维持内环境稳定； ;功能： 3.形成膜蛋白扩散屏障，维持上皮细胞的极性。 ;结构特点：由相邻细胞膜上的穿膜蛋白（occludin，claudin 等）形成封闭索 分布：围成管腔的上皮细胞之间（靠近管腔端） 功能： 1.连接细胞； 2.封闭细胞间隙，防止物质无选择地通过； 3.形成膜蛋白扩散屏障，维持上皮细胞的极性。 ;2.锚定连接(anchoring junction);分类：;（1）黏着带（Adhesion junction）由微丝参与的细胞与细胞之间的锚定连接 ;黏着带的构成： 穿膜黏附蛋白：钙黏蛋白胞内锚定蛋白：α、β、γ联蛋白，黏着斑蛋白，斑珠蛋白，α-辅肌动蛋白 骨架纤维：微丝;分布：上皮细胞基底部，肌细胞与肌腱连接处。 功能：使细胞牢固附着 穿膜黏附蛋白为整联蛋白。 ;(3)桥粒（Desmosome） 由中间纤维参与的细胞间锚定连接。;分布： 皮肤、心肌、消化道、膀胱、子宫颈等承受机械力的上皮细胞之间，位于黏着带下方（因此又将黏着带称为中间连接） 功能： 抗机械张力;;半桥粒的结构特点： 跨膜黏附蛋白是整联蛋白； 由中间纤维参与； 胞内锚定蛋白形成致密胞质斑； 分布： 上皮细胞与基底膜之间 功能： 抗机械张力， 防止上皮与下方组织脱离。 ;桥粒连接与疾病 大泡性类天疱疮（bullous pemphigoid）：由抗半桥粒蛋白的自身抗体所导致的一种自身免疫性疾病。 大泡性表皮松懈症（epidermolysis bullosa）:由层黏连蛋白和整联蛋白α6或β4基因突变所引起。 ;结构特点：细胞骨架-胞内锚定蛋白-跨膜黏附蛋白 分类：黏着带、黏着斑、桥粒、半桥粒 分布：承受机械张力的上皮组织细胞 功能：抵抗机械张力 ;3.通讯连接（Communicat