药理学：第41章 抗结核病药.pptVIP

抗菌作用 仅对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌力强，对快速繁殖菌、间断缓慢繁殖菌、缓慢繁殖菌皆有杀菌作用。 单用时易致耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性。与其他抗结核药联用，能延缓耐药性发生，增强疗效。 治疗各型结核病首选药，联合用药，预防给药。 急粟、结脑：大剂量（10～20mg/kg/d）口服或静滴均可。 普通结核： 1次/d，晨起空腹顿服（0.2～0.3g/d）； 2～3次/w ，较大剂量间歇疗法适于巩固期 药物相互作用 1.异烟肼是肝药酶抑制剂，可抑制苯妥英钠、香豆素及交感胺等的代谢→血药浓度↑ →作用↑ 2.与皮质激素合用，可降低异烟肼药效 3.饮酒会增加异烟肼的肝炎发病率；异烟肼与利福平合用，能增加肝毒性 临床应用 1.主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者 2.麻风病 3.预防脑膜炎奈瑟菌与流感嗜血杆菌脑膜炎 4.耐药性金葡菌及其他敏感菌所致的感染 5.重症胆道感染 6.局部应用：沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎 4. “流感综合征”（发热、头痛、肌肉酸痛等症状）。常见于间断给药（每周2次以下）或每日剂量超过1.2g时，应避免此种方式。 5. 致畸。 孕妇尤其妊娠早期禁用。 临床应用 主要与利福平、异烟肼等联合用于各类型结核病的治疗，尤其适用于初治和复治患者的早期治疗。 临床应用 主要用于抗结核病的联合用药（三联或四联）是短期（6个月）联合治疗方案中不可缺少的重要药物。其对细胞内缓慢增殖菌群的杀灭作用，可防止或减少停药后复发。 药动学 1. 吸收 口服吸收好，宜空腹服用。 2. 分布 分布广泛，穿透力强，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度。 3. 代谢 肝脏代谢，主要代谢物为脱乙酰基利福平，仍具抗菌活性（为利福平的1/10）。主要经胆汁排泄，形成肠肝循环，胆汁中浓度高。具有肝药酶诱导作用。 4. 排泄 药物及其代谢物能使尿、粪、唾液、痰、泪和汗呈桔红色。 抗菌谱 广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素 1.对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭 2.对多种G＋菌（特别是金葡菌） G－球菌（如脑膜炎奈瑟菌） G－杆菌（大肠、变形、流感杆菌）：强大抗菌 3.沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制 抗菌机制 特异性地抑制敏感菌依赖DNA的RNA多聚酶（β-亚单位）→阻碍mRNA合成 对人和动物细胞的RNA多聚酶则无影响 不良反应 1.胃肠道刺激症状（较常见）； 2.少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、肝大，停药后可恢复。在慢性肝病、酒精中毒患者和老年人单用利福平或与异烟肼联用时，肝损伤发生率增加。肝功能严重不全、胆道阻塞者及妊娠3个月以内的孕妇禁用。用药期间应检查肝功能。 3.少数有皮疹、药热过敏反应，偶见疲乏、头晕、运动失调等； 乙胺丁醇（E） 1. 抗菌作用特点 抗TB作用低于异烟肼、利福平和链霉素。对繁殖期结核杆菌有选择抑制作用，对其他微生物几无作用。 对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。 单用易产生耐药性，但形成缓慢 抗菌机制 1.干扰结核杆菌的RNA合成 2.抑制分枝杆菌菌体内阿拉伯糖基转移酶。 不良反应 球后视神经炎：弱视、视野缩小和红绿色盲。其发生率与剂量有关，目前所用治疗量（15mg/kg）已很少见，即使出现也很轻微，停药后可恢复。剂量越大，当25mg/kg易发生，应定期检查视力。 偶见胃肠道反应、过敏反应、高尿酸血症等 症状 咳嗽 胸痛 咯血 低热 咳痰 5大症状 盗汗、疲乏、食欲减退等 诊断 可疑症状 胸部X线检查 痰检查 确定有无活动性 分类（传染性） 治疗 阴性 （-）：硬结平均直径如小于5mm；弱阳性 （±）：硬结平均直径5～9mm；阳性 (++)：硬结平均直径10～19mm；强阳性（+++）：硬结平均直径20mm以上。 结核菌素试验（OT） 1921年，法国科学家卡尔梅特和介朗经过整整15年的研究，一种含有稀薄活性肺结核细菌菌株的疫苗——“卡介苗”终于问世。到1961年介朗去世时，全世界已有两亿多人注射了这种抵抗肺结核病的疫苗，至今卡介苗仍在用于防御肺结核。 预防 新生儿第一针 【三结合综合治疗】 1. 休息 2. 营养 3. 抗痨药 一线：异烟肼、利福平、链霉素 乙胺丁醇、吡嗪酰胺、 二线：对氨水杨酸、卷曲霉素、 卡那霉素、乙硫异烟胺 丙硫异烟胺、阿米卡星 常用的抗结核药 一线抗结核病药 异烟肼（雷米封，H） 药动学 1.吸收 2.分布 广泛分布各种体液 口服吸收快 ①可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌