体内药物分析课件.pptVIP

;体内药物分析概述;二、体内药物分析的意义; 1．血药浓度与药理作用 思考题:剂量增加, 药效是否成正比增加???;2. 影响血药浓度的因素;分析目标;三、体内药物分析的对象;分析对象;药物在体内的形态;四、体内药物分析的特点;五、体内药物分析方法;;（一）样品的采集;2．尿样;3．唾液; 缺点： 唾液是各腺体分泌的的混合液体，其组成发生经时变动。 S/P只有少数药物是恒定值。 蛋白结合率较高的药物，药物在唾液中的浓度低。 对有些患者（昏迷）不??采集唾液样品。;（二）样品的贮藏;第二节 生物样品的预处理与制备;二、生物样品的预处理;（二）处理方法选择的一般原则;处理步骤与方法;去除蛋白质方法;;（三）生物样品去蛋白处理;;;（四）生物样品缀合物水解;是以多孔半透膜（超滤膜）作为分离介质的一种膜分离技术，选用不同的孔径的不对称膜，即可按照分子量大小进行分离;why?;why?;（五）分离、纯化与浓集;生物样品的萃取;采用LLE要考虑的几个问题;（3）水相的PH值 主要由药物的pKa决定！　　 　　　　　　　　　　;由于血药浓度较低，提取时需浓集 传统的浓集方法主要有两种：一种是在末次提取时加入的提取液尽量少，使被测组分提取到小体积溶剂中，然后直接吸出适量供测定。 另一种是挥去提取溶剂后，再用少量适合的溶剂溶解后测定。; 衡量提取方法优劣的一个重要指标就是提取回收率，它是指药物从生物样品中被分离出来用于测定的比例，一般应高于60%;文献上常提到的LLE的缺点;;SPE填料;固相萃取操作一般有五步： 活化——甲醇润湿小柱，活化填料，除去杂质并创造一定的溶剂环境。 平衡——水或适当缓冲液冲洗小柱。 上样——将样品用一定的溶剂溶解，转移入柱并使组分保留在柱上。弃去废液 淋洗——水或缓冲液最大程度除去干扰物。 洗脱——用小体积的溶剂将被测物质洗脱下来并收集。;*;亲水型填料;SPE优点：1、不发生乳化；2、适应的极性范围较广；3、提取效率高；4、方便快速；5、溶剂用量少；6、易于自动化；7、室温下操作，尤其适于处理挥发性及对热不稳定的药物。 目前，商品化固相提取小柱（cartridge）的应用已比较普遍。;三种方法的优缺点比较;第三节 体内药物分析方法的建立与评价;二、分析方法的设计依据;;三、分析方法的建立;四、体内样品分析方法与方法验证;(二)、标准曲线与线性范围;四、分析方法的评价;;;2．精密度precision;3．灵敏度（sensitivity） 检测的最小量;;;;