抗组胺药-口服降糖药.pptVIP

2021/3/14 * 葡萄糖转运体(GLUT2)和葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力较低,激活GLUT2的葡萄糖浓度为5 mmol/L,当血糖水平超过餐后水平,葡萄糖可被快速转运进入b细胞,葡萄糖激酶可启动糖酵解,该酶对血糖变化最敏感范围为4～6 mmol/L。 胰岛素分泌的离子调控 2021/3/14 * 血糖浓度增加至5.5 mmol/L时GLUT-2和葡萄糖激酶可被激活,有氧糖酵解ATP/ADP比值升高,产生的ATP可以抑制KATP通道,减少K+外流,使细胞膜去极化,激活电压依赖性的Ca2+通道,促进胰岛素的释放。 胰岛素分泌的离子调控 2021/3/14 * 当血糖水平降至5 mmol/L以下,经GLUT2 转运进入β细胞的葡萄糖减少,GLUT2活性的降低导致葡萄糖激酶活性降低,有氧糖酵解速率和ATP产生减少,ATP对KATP通道的抑制作用解除,膜电位恢复到静息状态,Ca2+通道关闭,胰岛素释放减少。 胰岛素分泌的离子调控 2021/3/14 * 代谢作用 （1）糖代谢 （2）脂肪代谢 胰岛素的药理作用 降低血糖: ①促进葡萄糖摄取、利用 ②促进糖原合成和储存 ③促进葡萄糖的氧化酵解 ④抑制糖原分解和异生 促进脂肪合成和贮存 ①促进脂肪合成、抑制分解, 减少游离脂肪酸和酮体生成 ②抑制脂肪酶,脂肪分解减慢 ③增加脂肪合成酶活性,促进 脂肪合成、贮存 2021/3/14 * 代谢作用 （3）蛋白质代谢 （4）钾离子转运 胰岛素的药理作用 胰岛素对于蛋白质代谢非常重要。它可以促进氨基酸进入细胞,直接作用于核糖体,促进蛋白质的合成,同时抑制蛋白质分解。与生长素有协同作用。 激活Na+-K+-ATP酶,促进K+内流,增加细胞内的K+浓度,降低血钾。 2021/3/14 * 促生长作用 其他作用 胰岛素的药理作用 ①胰岛素的结构域胰岛素样生长因 子（insulin-like growth factor, IGF） 相似,胰岛素可与IGF受体结合,发 挥促生长作用。 ②胰岛素促生长作用还与其促进蛋 白质及脂肪的合成有关。 胰岛素能引起交感神经兴奋和骨骼肌血管扩张,可加快心率,加强心肌收缩力和减少肾血流。 2021/3/14 * 胰岛素的作用机制 通过胰岛素受体发挥作用 胰岛素受体是由2个α亚单位和2个β亚单位经二硫键连接组成的大分子蛋白复合物。 α亚单位由719个氨基酸残基组成,分子量135KD,完全裸露在细胞外,是受体识别、结合胰岛素的主要部位;β亚单位由620个氨基酸残基组成,分子量为90KD,是一种跨膜蛋白,其胞内部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。 2021/3/14 * 胰岛素受体 2021/3/14 * 胰岛素与受体α亚单位结合后迅速激活β亚单位酪氨酸蛋白激酶活性,β亚单位发生自身磷酸化,进一步使胰岛素受体底物（IRS）酪氨酸残基发生磷酸化。由此启动细胞内其他活性蛋白发生磷酸化连锁反应 ,进而产生生物效应。如:使葡萄糖转运蛋白（glucose transporter）从细胞内转位刀细胞膜,增强对葡萄糖的转运等,使葡萄糖摄取、利用增加;糖异生减少,最终使血糖降低。 胰岛素与其受体的亲和力受激素类物质影响。糖皮质激素降低亲和力,生长激素则轻度增加亲和力。 胰岛素的作用机制 2021/3/14 * 胰 岛 素 的 作 用 机 制 2021/3/14 * 易被蛋白酶水解破坏,口服无效,需注射给药 皮下注射吸收快,但代谢快,作用维持时间短 在肝、肾灭活,肝、肾功能不良者药物灭活时间延长 起效快,可用于重症患者抢救。 胰岛素的体内过程 2021/3/14 * 普通胰岛素作用持续时间短, 为了延长胰岛素的作用时间,可制成中效及长效制剂。用碱性蛋白质与之结合,使等电点提高到7.3,接近体液的pH值,再加入微量锌使之稳定,这类制剂经皮下及肌肉注射后,在注射部位发生沉淀,再缓慢释放、吸收。所有中、长效制剂均为混悬液,不可静注。 胰岛素制剂 2021/3/14 * 分类 药物 注射途径 作用时间（h） 给药时间 开始 高峰 维持 短效 正规胰岛素 静脉 立即 0.5 2 急救 皮下 0.5~1 2~3 6~8 餐前0.5h,3~4次/日 中效 低精蛋白锌胰岛素 皮下 2~4 8~12 18~24 早餐或晚餐前1h,1~2次/日 珠蛋白锌 胰岛素 皮下 2~4 6~10 12~18 长效 精蛋白锌 胰岛素 皮下 3~6 16~18 24~36 早餐或晚餐前1h,1次/日 胰岛素制剂及作用时间 2021/3/14 * 1.糖尿病（对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效） 胰岛素的替代疗法是治疗糖尿病的最合理措施。目前主 要用于:①胰岛素依赖型（I