肿瘤药物发展史.docVIP

肿瘤和肿瘤药物发展史 作者：周名扬 专业：英语 学号:1048218 摘要：癌症作为威胁人类生命安全与健康的最主要因素之一，多少 年来它夺去了无数人的生命。癌症是恶性肿瘤的俗称，自人类历史上 第…次出现肿瘤至今，人类就一直在研究治疗肿瘤的药物，虽然目前 还没有理想治疗方法，但相信经过人类的不断努力，抗肿瘤药物的治 疗效果将趋于完美。 正文：肿瘤(Tumor)是机体在各种致癌因索作用下，局部组织的某 一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常 增生而形成的新牛:物。一般认为，肿瘤细胞是单克隆性的,即一个肿 瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良 性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症(cancer)□瘤细胞具 有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。 肿瘤生长旺盛，并具有相对的自主性，即使致瘤因素已不存在，仍能 持续性生长，肿瘤细胞的遗传异常可以传给子代细胞。每个肿瘤细胞 都含有引起其异常生长的基因组的改变。肿瘤性增生不仅与机体不协 调，而且有害。非肿瘤性增生一般是多克隆性的。增生的细胞具有止 常的形态、代谢和功能，能分化成熟，并在一定程度上能恢复原来正 常组织的结构和功能。非肿瘤性增生有一点的限度，增生的原因一旦 消除后就不再继续。非肿瘤性增生或者反应性增生有的属于正常新陈 代谢所需的细胞史新；有的是针对一定刺激或损伤的防御性、修复性 反应，对机体有利。由于目前仍没有理想治疗肿瘤药物，所以全世界 每年都有大量人群死于癌症。 伤罟构成比构成比构 伤罟 构成比 构成比 构Mt 男 299 1.70 M866 86.42 1624 940 女 176 1.12 1063a 8733 笳8 7 ￡6 GS 1fi1 257GO 8639 843 三大类死因性别分布（％） +大死因顺位表（％） 疾病种粪 总廿 死说 百分比 11295 3820 循應 10QS8 37JQ9 伤罟 2如2 8 as 19S4 6fi1 消傍磁病 067 1S8 内删菅养和代谢的其他续病 397 1卫 342 1.16 23S OSO 传 198 0fi7 1S8 0S3 肿瘤的病因学和发病学 肿瘤在本质上是基因病。各种环境的和遗传的致癌因素以协同或序贯 的方式引起DNA损害，从而激活原癌基因和（或）灭活肿瘤抑制基 因，加上凋亡调节基因和（或）DNA修复基因的改变,继而引起表 达水平的异常，使靶细胞发生转化。被转化的细胞先多呈克隆性的增 生，经过一个漫长的多阶段的演进过程，其中一个克隆相对无限制的 扩增，通过附加突变，选择性地形成具有不同特点的亚克隆（异质化）, 从而获得浸润和转移的能力（恶性转化），形成恶性肿瘤。 1.肿瘤发生的分子生物学基础 1） 原癌基因、癌基因及其产物 2） 癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。由于细胞癌基因在止 常细胞屮以非激活的形式存在，称为原癌基因。原癌基因可被多种因 素激活。原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重耍的细 胞生长因子和生长因子受体，如血小板生长因子（PGF）,纤维母细 胞生长因子（FGF）,表皮细胞生长因子（EGF）,重要的信号转导蛋 白质（如酪氨酸激酶），核调节蛋白质（如转录激活蛋白）和细胞周 期调节蛋白（如周期素、周期素依赖激酶）等。 2） 原癌基因的激活 3） 原癌基因的激活有两种方式：①发生结构改变（突变），产生具有 异常功能的癌蛋白。②b.基因表达调节的改变（过度表达），产生过 量的结构正常的生长促进蛋白。基因水平的改变继而导致细胞生长刺 激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。引起原癌基因突变的 DNA结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。突变的原癌基 因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同，并失去正常 产物的调节作用。通过以下方式影响其靶细胞：①生长因子增加；② 生长因子受体增加；③产生突变的信号转导蛋白；④产生与DNA结 合的转录因子。 （2）肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞 的肿瘤性转化。肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或 缺失的方式实现的。常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，裡 经纤维瘤病一1基因(NF-1),结肠腺瘤性息肉基因(DCC)和Wilms 瘤基因(WT-1)等。Rb基因的纯合性缺失见于所有的视网膜母细胞 瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等肿瘤,Rb基因定位于染色 体13ql4, Rb基因的两个等位基因必须都发生突变或缺失才能产生肿 瘤，因此Rb基因是隐性癌基因。P53基因异常缺失包括纯合性缺失 和点突变，超过50%的肿瘤有P53基因的突变。尤其是结肠癌、肺 癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 调节