第三章--药物效应动力学.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 特异性脱敏：仅对一种类型受体激动药反应性下降，对其他类型受体激动药反应性不变。 非特异性脱敏：组织或细胞对一种类型激动药脱敏，对其他类型激动药也不敏感 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 最小有效量或最低有效浓度，亦称阈剂量或阈浓度 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2021/3/14 * 实际上,占领同样比例的受体,但产生的效应相差甚远。 Ariens(1956年)对经典的受体学说提出了修正。药物需具内在活性(intrinsic activity),方具产生效应的能力。 受体占领学说修正一 2021/3/14 * 受体占领学说修正二 问题:根据受体占领学说,受体结合的量 效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。 但实际上①许多药物只需与一部分(甚至 是很少的一部分)受体结合,就能产生最 大效应。②作用于同一受体的不同药物, 产生相同效应时所占领的受体数或比例是 不同的。 2021/3/14 * 学说修正 为了解决上述矛盾,引进储备受体（Spare receptor)概念。 用储备受体能较好地解释激动药和拮抗药的差异。 2021/3/14 * 速率学说 由Paton于1961年创立。该学说认为药物 作用最重要的因素是药物分子与受体结合 和分离的速度,即药物分子与受体碰撞的 频率。药物作用的效应与其占有受体的速 率成正比。 2021/3/14 * 二态模型学说 该学说认为受体的构象分活化状态和失活状态,二者处于动态平衡,可互相转变。 激动药:与R*结合的药物 部分激动药:与R*结合占优势的药物 拮抗药:与R*和R亲和力相近且结合牢固之药 反向激动药:与R结合的药物（或超级拮抗） 部分反向激动药:与R结合占优势的药物 2021/3/14 * R R* R* R R* DR* R DR R R* R R* DR* DR* DR* DR DR DR 静息状态 激动药 部分激动药 拮抗药 反向激动药 R R* DR* DR 部分拮抗药 2021/3/14 * +高浓度部分激动药 激动药 低浓度部分激动药 E logC 2021/3/14 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 变态反应：少数人经用某种药物致敏后对该药产生的一种特殊反应，是免疫反应异常的表现，可引起生理功能障碍或组织损伤。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的。涉及受体、酶、离子通道、核酸、载体、免疫系统、基因等。有些药物通过其理化作用或补充机体所缺乏的物质而发挥作用。 * * * * * 2021/3/14 * 3. 后遗效应（residual effect） 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时所残存的生物效应。 4. 停药反应（withdrawal reaction,回跃反应,停药反跳） 用药过程中突然停药或减量太快,使原有疾 病加重的现象。 2021/3/14 * 5. 变态反应（allergic reaction） 特点: