第癌基因抑癌基因与生长因子.pptVIP

2021/3/14 * 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 - 受体复合物,活化相关基因 二、生长因子作用机制 2021/3/14 * 2021/3/14 * 2021/3/14 * 在某些生理或病理条下,细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素:野生型p53基因 抑制因素:突变型p53基因、神经生长因子(NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) 2021/3/14 * myc、fos的激活促平滑肌细胞增生; p53低表达或突变。 2. 动脉粥样硬化:PDGF过量产生 ras、myb、myc、fos等过量表达,有关的生长因子有IGF、TGF、FGF。 （二）心血管疾病 3. 心肌肥厚: 1. 原发性高血压: 2021/3/14 * 通过遗传获得突变的、且能致癌的关键基因; 遗传获得的突变基因提高个体对环境因素作用的敏感性; 通过遗传获得的基因对癌变克隆的生长有利。 肿瘤易感性的决定因素: 2021/3/14 * 不同个体的同一个基因在序列上存在微小差异,即单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)。这种多态性可导致个体间一些代谢相关的酶、DNA修复酶等活性差异,从而引起不同个体对环境因素的敏感性不同。 环境-基因相互作用也是重要因素之一。 举例:细胞色素P450(cytochrome P450, CYP) 2021/3/14 * 五、DNA修复缺陷和基因组不稳定性在癌症的发病中至关重要 遗传性非息肉结肠癌 （hereditary nonpolyposis colon cancer, HNPCC） 一些癌症是由于DNA修复缺陷导致的基因组不稳定性、易发生断裂、重排等所致。 例如: 2021/3/14 * 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 2021/3/14 * 癌基因Oncogenes 第一节 2021/3/14 * 细胞内控制细胞生长和分化的基因,它的结构异常或表达异常,可以引起细胞癌变。 原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellular oncogene,c-onc)。 癌基因(oncogene) 2021/3/14 * 存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使细胞持续增殖。 一、病毒癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 2021/3/14 * 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 病毒基因组结构 2021/3/14 * 2021/3/14 * 广泛存在于生物界 基因序列高度保守 维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 被激活后,导致正常细胞癌变 二、细胞癌基因 特点: 2021/3/14 * 功能上相关的癌基因家族分类 src家族:产物多具有酪氨酸蛋白激酶活性,能促进增殖信号的转导。 ras家族:编码小G 蛋白p21,参与cAMP水平的调节。 myc家族:编码核内DNA结合蛋白,调节其他基因转录的作用。 sis家族：编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂繁殖。 myb家族：核内转录因子 2021/3/14 * 2021/3/14 * （一）获得启动子与增强子 三、癌基因活化的机制 逆转录病毒感染细胞后,病毒基因组所携带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启动下游邻近基因的转录和影响附近结构基因的转录水平,使原癌基因过度表达或由不表达变为表达,从而导致细胞发生癌变。 2021/3/14 * （二）染色体易位 在染色体易位的过程中发生了某些基因的易位和重排,使原来无活性的原癌基因移至强的启动子或增强子附近而被活化,原癌基因表达增强,导致肿瘤的发生。 2021/3/14 * （三）原癌基因扩增 细胞周期中DNA复制数次,导致原癌基因拷贝数量的增加。 2021/3/14 * （四）点突变 原癌基因在射线或化学致癌剂作用下,发生单个碱基的替换——点突变(point mutation), 从而改变了表达蛋白的氨基酸组成,造成蛋白质结构的变异。 2021/3/14 * 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 癌基