第一节青霉素.pptVIP

2021/3/17 * 下列哪一条不符合penicillin G 的性质( ) A 在室温pH4 的条件下,水解生成青酶烯 B 在室温pH4的条件下,重排生成青霉二酸 C 在碱性条件下可以水解成青霉噻唑酸 D 在青霉素酶催化下可水解成青霉噻唑酸 E 在碱性条件下可水解成青霉噻唑酸,进一步生成青霉醛和青霉胺 A 2021/3/17 * 对Penicillin　G哪个部分进行结构修饰,可以得到长效的青霉素( ) A 6位 B 2位的羧基 C 4位的硫 D 5位的碳 E 以上都不对 B 2021/3/17 * 为使青霉素长效,可用以下方法( ) A 侧链有吸电基 B 侧链有空间位阻大的基团 C 链中有—NH2 D 2位羟基成酯 E 与舒巴坦合用 D 2021/3/17 * 对penicillin G哪一部分进行结构修饰,可以得到口服的青霉素( ) A 2位和羧基 B 3位的碳 C 4位的硫 D 5位的碳 E 6位 E 2021/3/17 * 耐酸青霉素的结构特点为酰胺侧链上的α-碳上含有（ ）基团。 A 较大空间位阻 B 亲水性 C 吸电子 D 较小空间位阻 E 含有NH2基团 C 2021/3/17 * 在青霉素6位侧链中引入—NH2可获得( ) A 耐酸青霉素 B 耐酶青霉素 C 广谱青霉素 D 长效青霉素 E 强效青霉素 C 2021/3/17 * 对penicillin G分子结构中手性碳原子的绝对构型为( ) A 2R,5R,6R; B 2S,5R，6R; C 2S，5S，6S; D 2S，5S，6R; E 2R，5S，6R； B 2021/3/17 * 3.理化性质 碱性条件（或酶的作用） 2021/3/17 * 稀酸溶液 pH4.0 青霉二酸 青霉胺 青霉醛 分解 稳定性 3.理化性质 强酸性 青霉酸+青霉醛酸 青霉醛 -CO2 碱性或酶 青霉酸 青霉噻唑酸 -CO2 青霉胺、青霉醛 2021/3/17 * 所有β-内酰胺类抗生素的作用机制--抑制细菌细胞壁的合成。 4.作用机制 2021/3/17 * 细胞壁的生物合成 N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺 多肽线型高聚物 2021/3/17 * 结合 黏肽D-丙氨酰 -D-丙氨酸 （D-Ala-D-Ala） 黏肽转肽酶 黏肽 细胞壁 （维持细菌胞浆高渗状态) 作用 机制 2021/3/17 * 哺乳动物细胞无细胞壁; 细菌细胞有细胞壁: 　　 –G+的细胞壁黏肽含量比G-高; 　　 –青霉素对G+的活性比较高—抗菌谱窄。 5.临床应用及特点 选择性 ★ 2021/3/17 * 临床上主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部感染。 5.临床应用及特点 2021/3/17 * β-内酰胺类抗生素的过敏原有外源性和内源性 外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质; 内源性过敏原可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合,生成的高分子聚合物。 5.临床应用及特点—过敏反应 2021/3/17 * β-内酰胺类抗生素都能形成相同结构的抗原决定簇,因此产生强烈的交叉过敏反应。 使用前皮试 5.临床应用及特点—过敏反应 2021/3/17 * 优点:安全、副作用小、价廉、疗效确切。 缺点 对酸不稳定:只能注射给药,不能口服; 抗菌谱窄:革兰氏阳性菌; 产生耐药性:长期使用过程中,细菌逐渐产生一些分解酶,如β-内酰胺酶，产生耐药性; 过敏反应，严重时会死亡; 体内作用时间短 ，每天至少注射两次，肌注疼痛。 5.临床应用及特点—优缺点 2021/3/17 * 5.临床应用及特点 延长作用时间的方法 与丙磺舒合用 能抑制青霉素G的代谢,降低青霉素G的排泄速度,延效 羧基酯化,延长作用时间--醋甲西林 2021/3/17 * 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素 5.临床应用及特点 延长作用时间的方法 --与分子较大的胺制成难溶性盐 2021/3/17 * 青霉素对酸不稳定、耐药性、抗菌谱窄的问题。 半合成青霉素分类: 1.耐酸青霉素 2.耐酶青霉素 3.广谱青霉素 （二） 半合成青霉素 ★ 2021/3/17 * 1. 耐酸青霉素 设计思路: 青霉素V α 侧链引入的电负性的氧原子,可降低羰基上氧的电子云密度,阻碍了羰基电子向β-内酰胺环转移,增加了对酸的稳定性。 2021/3/17 * 设计合成了在酰胺基α位引入吸电子基团的化合物,如非奈西林、丙匹西林和阿度西林,口服吸收良好。 阿度西林 azidocillin 1. 耐酸青霉素 非奈西林 phenethillin 丙匹西林