聚糖的结构与功能.pptVIP

第 三 节 糖 脂Glycolipid 糖脂（glycolipid） 是糖通过半缩醛羟基以糖苷键与脂质连接的化合物。 鞘糖脂（sphingolipid） 甘油糖脂 类固醇衍生糖脂。 根据脂质部分不同，糖脂可分为： 一、鞘糖脂是神经酰胺被糖基化的糖苷化合物 鞘糖脂是以神经酰胺为母体的化合物。其分子中的神经酰胺1-位羟基被糖基化。 鞘糖脂分子中的单糖主要为： 葡萄糖、半乳糖、N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰半乳糖胺、岩藻糖和唾液酸 二、髓磷脂中含有甘油糖脂 甘油糖脂（glyceroglycolipid）也称糖基甘油脂，由二酰甘油分子3位上的羟基与糖基连接而成。 单半乳糖基二酰甘油 二半乳糖基二酰甘油 目 录 目录 目录 生物化学与分子生物学 第四章 聚糖的结构与功能 Stucture and Function of Glycan 糖类 单糖 多糖 糖复合物(glycoconjugates) 糖蛋白(glycoprotein) 蛋白聚糖(proteoglycan) 糖脂(glycolipids) 糖复合物(glycoconjugate) 主要包括糖蛋白(glycoprotein)、蛋白聚糖(proteoglycan)和糖脂(glycolipid)。 糖蛋白和蛋白聚糖 都由共价连接的蛋白质和聚糖两部分组成。 糖蛋白分子中蛋白质重量百分比大于聚糖；蛋白聚糖中聚糖所占重量在一半以上。 概 述 糖蛋白分子中聚糖及其合成过程 第一节 一种或多种糖以共价键连接到肽链上的蛋白质。 蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的特性。 分布细胞膜、溶酶体、细胞外液 糖蛋白 特点： 蛋白质含量较多；含糖量变动大；聚糖结构差异显著。 组成糖蛋白的分子中聚糖的单糖的种类 葡萄糖(Glc) 半乳糖(Gal) 甘露糖(Man) N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 岩藻糖(Fuc) N-乙酰葡糖胺(GlcNAc) N-乙酰神经氨酸(NeuAc) 糖蛋白糖链的N-连接型和O-连接型 连接方式 N-连接： O-连接： 一、N-连接糖蛋白的糖基化位点为 Asn-X-Ser/Thr 糖蛋白的糖链与蛋白部分的Asn-X-Ser序列的天氡酰胺氮以共价键连接称N-连接糖蛋白。 定义： N-连接糖蛋白中Asn-X-Ser/Thr三个氨基酸残基的序列子称为糖基化位点。 糖蛋白分子中聚糖结构的不均一性称为糖型(glycoform)。 二、N-连接聚糖结构有高甘露糖型、复杂型和杂合型之分 ①高甘露糖型 ②复杂性 ③杂合型 都有一个五糖核心 Man Man Man GlcNAc GlcNAc Asn 三、N-连接寡糖的合成是以长萜醇作为聚糖载体 N-连接寡糖是在内质网上以长萜醇作为糖链载体，先合成含14糖基的寡糖链，然后转移至肽链的糖基化位点上，进一步在内质网和高尔基体进行加工而成。 每一步加工都由特异的糖基转移酶或糖苷酶催化完成，糖基必须活化为UDP或UDP的衍生物。 四、O-连接聚糖合成不需聚糖载体 糖蛋白糖链与蛋白部分的丝/苏氨酸残基的羟基相连，称为O-连接糖蛋白。 O-连接寡糖有N-乙酰半乳糖与半乳糖构成核心二糖，核心二糖可重复延长及分支，再接上岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺等单糖。 定义 O-连接寡糖结构 O-连接寡糖在N-乙酰半乳糖基转移酶的作用下，在多肽链的丝/苏氨酸的羟基上连接上N-乙酰半乳基，然后逐个加上糖基直至O-连接寡糖链的形成。 O-连接寡糖合成 五、蛋白质β-N-乙酰氨基葡萄糖基化 β-N-乙酰氨基葡萄糖(β-N-acetylglucosamine，O-GlcNAc)糖基化修饰，主要发生于膜蛋白和分泌蛋白。 O-GlcNAc糖基化修饰是通过O-GlcNAc糖基转移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)作用，将β-N-乙酰氨基葡萄糖以共价键方式结合于蛋白质的Ser/Thr残基上。 六、糖蛋白分子中聚糖影响蛋白质的半衰期、结构与功能 糖蛋白的聚糖通常存在于蛋白质表面环或转角的序列处，并突出于蛋白质的表面。 有些糖链可能通过限制与它们连接的多肽链的构象自由度而起结构性作用。 O-连接型聚糖常成簇地分布在蛋白质高度糖基化的区段上，有助于稳固多肽链的结构。 去除聚糖的糖蛋白，容易受蛋白酶水解，说明聚糖可保护肽链，延长半寿期。 有些酶的活性依赖其聚糖，脂蛋白脂肪酶N-连接型聚糖的核心五糖为酶活性所必需。 （一）聚糖可 稳固多肽链的结构及延长半衰期 （二）糖蛋白聚糖加工可参与新生肽链折叠 参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象； 糖蛋白的糖基化与肽链的折叠及