靶向治疗时代下非小细胞肺癌的治疗选择.pptx

靶向治疗时代下NSCLC治疗选择;;NSCLC临床病理分型演变---- 早期病理组织分型 → 分子分型 ;;所有阳性结果均需要直接测序进行验证 ;EGFR;肺癌EGFR-TKI靶向药物发展历程;八项研究确立TKI用于EGFR突变阳性患者一线治疗的地位;EGFR突变阳性患者治疗策略;EGFR少见突变如何选择用药;罕见突变组与敏感突变组对比结果;少见突变与活化突变疗效差异;第一代TKI在少见突变的疗效;第一代TKI在少见突变的疗效;EGFR-TKI—二代TKI药物涌现，阿法替尼;多国中心合作，3800位NSCLC患者，65位HER2突变（点突变和扩增），评价多种针对HER2治疗的手段治疗效果（单抗类药物，阿法替尼，化疗药物）。 阿法替尼DCR=100% ;二代TKI对比一代TKI： LUX-lung7;主要终点：FPS(每个 IRC 盲审) Ha：HR0.667(50%↑) 单侧 α=0.025 可信度 90% 次要终点： OS、OS30m、每个INV PFS、 BOR、DR、PROPK;阿法替尼与第一代TKI在少见突变的 疗效比较;EGFR TKI治疗会产生耐药;EGFR-TKI获得性耐药的分子机制;EGFR-TKI耐药—EGFR点突变（T790M）造成耐药 ;AURA2：AZD9291对T790M+疗效;AURA2：AZD9291对T790M+疗效;AURA2：AZD9291对T790M+疗效;AURA2：AZD9291对T790M+疗效;TIGER-X：CO-1686对耐药患者的疗效;CO-1686在组织T790M+患者的最佳疗效;500mg和625mg治疗T790M+的PFS;EGFR-TKI耐药—下游基因突变（KRAS/PIK3CA）; EGFR-TKI耐药--KRAS/PIK3CA突变;166例NSCLC患者，EGFR阳性，伴有KRAS突变(6.7%)或者PIK3CA突变(4.1%) 使用厄洛替尼治疗。 ; 敏感突变 EGFR常见敏感突变（L858R+19Del）的患者中，首选一代EGFR-TKI治疗; HER2突变可以尝试阿法替尼治疗； 少见突变如何选择用药？ 单一少见突变中，G719A、L861Q对TKI治疗较敏感 双突变时，TKI疗效与活化突变相当 二代TKI对少见突变疗效可能较一代更好 耐药突变 EGFR-TKI最常见的获得性耐药为T790M，针对该耐药突变AZD9291显示了良好的疗效和耐受性，已获FDA批准上市； KRAS, PIK3CA基因突变会造成EGFR-TKI耐药。;ALK;ALKi—肺癌靶向药物的后起之秀; ALKi—耐药后的新药研发，色瑞替尼;ALKi—色瑞替尼可用于克唑替尼耐药患者治疗; ALKi—耐药后的新药：Alectinib艾乐替尼;ALKi—艾乐替尼对脑转移患者有较高缓解率和疾病控制率;ROS-1 C-met;ALKi—克??替尼可从ROS1阳性晚期NSCLC中获益;ALKi—克唑替尼可从MET扩增NSCLC中获益;结论-ALKi;BRAF RET融合;潜在获益靶向药物--其他基因的异军突起，BRAF 抑制剂;潜在获益靶向药物-BRAF抑制剂（维罗非尼）治疗NSCLC初见成效;RET融合NSCLC患者 应用卡博替尼治疗治疗效果理想;RET--非适应症用药cabozantinib成功案例;结论—潜在获益药物; 总结 NSCLC驱动基因检测及靶向药物选择;总结;谢 谢