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芳基蔡内酯型木脂素类化合物探究进展 ［摘要］天然来源的芳基蔡内酯型木脂素主要存 在于小漿科、爵床科、橄榄科、马鞭草科、大戟科等植物中, 具有较强的抗肿瘤和抗病毒活性，一直是药学工作者研究的 热点领域。该文从提取分离、生物合成、结构特点、植物来 源、波谱特征等方面对芳基蔡内酯型木脂素进行了综述，以 期为芳基蔡内酯型木脂素的深入研究及合理开发利用提供 参考依据。 ［关键词］芳基蔡内酯型；木脂素；研究进展 芳基蔡内酯型木脂素是从植物中发现数目较多的一类 木脂素，目前已在40余种植物中有报道。该类化合物具有 抗肿瘤、抗病毒［1］、抗菌［2］、杀虫［3］等作用。芳基蔡内 酯型木脂素类化合物以鬼臼毒素为代表，其衍生物依托泊昔 (etoposide, VP-16)和替尼泊昔(teniposide, VM-26) 于20世纪80年代应用于临床，对乳腺癌、睾丸癌、小细胞 肺癌、淋巴癌、儿童白血病等多种癌症均有良好的治疗效果 ［1］,以鬼臼毒素为代表的芳基蔡内酯型木脂素是目前研究 最深入的一类天然产物之一，一直备受国内外学者的广泛关 注。本文从提取分离、生物合成、植物来源、结构特点、波 谱特征等方面对芳基蔡内酯型木脂素类化合物进行了综述， 为其深入研究提供依据。 1提取分离 芳基蔡内酯型木脂素类化合物多呈游离型，少数与糖结 合成单糖昔、双糖昔、三糖昔、四糖昔。一般先用乙醇或丙 酮等亲水性有机溶剂提取，浸膏以氯仿（乙瞇）、正丁醇等 溶剂萃取，氯仿（乙瞇）部分含有游离芳基蔡内酯型木脂素, 正丁醇部分为糖昔化的芳基蔡内酯型木脂素。早期的分离多 釆用液液萃取法、有机溶剂沉淀法等，然后进行重结晶纯化, 但很难得到纯品［4］。随着色谱分离技术的迅速发展，吸附 色谱是分离芳基蔡内酯型木脂素的主要手段，常用的吸附分 离材料为硅胶，以石油瞇-乙酸乙酯、石油瞇-丙酮、氯仿- 甲醇、氯仿-丙酮等溶剂系统进行梯度洗脱。对于结构相近 的芳基蔡内酯型木脂素或其立体异构体，可以采用反相色谱 填料RP-18进行分离纯化［5］。近几年，采用液质联用技术 和毛细管电泳技术鉴定了 一系列鬼臼毒素异构体和鬼臼毒 素的乙酰化糖昔衍生物［6-8］ o 2生物合成 芳基蔡内酯型木脂素［9］是通过莽草酸途径，由松柏醇 （coniferyl alcohol）氧化聚合而成的天然产物。2个松柏 醇单体经聚合形成松脂醇（pinoresinol）,后经环化、电子 重排及発基化反应等形成一系列芳基棊内酯型木脂素。 3结构特点 芳基蔡内酯型木脂素结构的编位有如下3种（图1） [10]：按照有机化合物的基本命名规则，以芳基蔡单元为母 体，由于蔡环结构的氧化还原程度和位置的不同，起始碳原 子编号的位置在结构中不能固定，出现以下2种编号（la和 lb）；根据IUPAC推荐的木脂素的命名规则，将2个苯丙基 分别编号为1?9,1’?A （lc）；本文选用常用的编位（la）。 天然来源的芳基蔡内酯型木脂素根据其结构分为3种结 构类型[11-12], I型：1-苯基四氢蔡丁内酯型，大部分芳基 蔡内酯型木脂素属于此种类型；II型：1-苯基二氢荼丁内酯 型；III型：1-苯基蔡丁内酯型（图2）。具体结构特点如下: ①6, 7及3’，4’，5’位常有亚甲二氧基、释基、甲氧基 取代。在I型的芳基蔡内酯型木脂素类化合物中在2, 3位 很少有取代，偶见有軽基，乙酰氧基取代（见化合物3, 42? 46）O 4位上的取代基团包括軽基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧 基、单糖基、双糖基、三糖基和四糖基，糖基的构成单元主 要包括葡萄糖（glc）、半乳糖（gal）、芹糖（api）、座诺糖 （6-脱氧葡萄糖，quin）、岩藻糖（fuc）、鼠李糖（rha）＞ 阿拉伯糖（ara）和木糖（xyl）。对于内酯环向下的芳基蔡 内酯型木脂素3a位少见有释基、甲氧基取代（见化合物113? 116）o 1位苯环的取代模式有4-轻基-3-甲氧基苯基（Ari）、 3, 4-二甲氧基苯基（Ar2）、3, 4-亚甲二氧基苯基（Ar3）. 3, 4-二密基苯基（Ar4）、3, 4-亚甲二氧基-5-甲氧基苯基 （Ar5）、3, 4, 5-三甲氧基苯基（Ar6）、4-释基-3, 5-二甲 氧基苯基（Ar7）、2-甲氧基-4, 5-亚甲二氧基苯基（Ar8）、 2-轻基-4，5-亚甲二氧基苯基（Ar9）、3, 4-二轻基-5-甲氧 基苯基（ArlO）. 4-B-D-毗喃葡萄糖氧基-3, 5-二甲氧基苯 基（Aril）. 4-乙酰氧基-3, 5-二甲氧基苯基（Arl2）、5-餐 基-3, 4-二甲氧基苯基（Arl3）等（图3）o②I和II型有 多种异构体存在，1-苯基多为a取代；由于蔡环的平面结 构，III型无立体异构体。③内酯环有向上的，也有向下的。 少见有内酯以内酰胺（化合物67）或