药物制剂基本技术(理论).pptVIP

2021/3/17 三、助溶作用 助溶:系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性的络合物、复盐、缔合物等,而增加药物溶解度的现象。这加入的第三种物质称为助溶剂。 助溶剂可溶于水,多为低分子化合物（不是表面活性剂）。 2021/3/17 例如: 碘在水中的溶解度为1:2950,而在10%的碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液,这是由于碘化钾与碘形成了溶解度较大的络合物所致。 I2+KI=KI3 2021/3/17 常用的助溶剂有以下几种: （1）有机酸及其钠盐 （2）酰胺类 （3）无机盐类 2021/3/17 四、改变溶媒或选用混合溶剂 某些分子量较大,极性较小而在水中溶解度较小的药物,如果更换半极性或非极性溶剂,可使其溶解度增大。例如,樟脑不溶于水,而能溶于醇、脂肪油等,故不宜制成樟脑水溶液,而可制成樟脑醑或樟脑搽剂。 2021/3/17 五、药物分子结构修饰 将亲水基团引入难溶性药物分子中,可增加其在水中的溶解度。引入的亲水基团有:磺酸钠基（-SO3Na）、羧酸钠基（-COONa）、醇基（-OH）、氨基（-NH2）及多元醇或糖基等。例如,樟脑在水中微溶（1:800）,但制成樟脑磺酸钠后,则易溶于水,且毒性低。 但应注意,有些药物被引入某些亲水基团后,除了溶解度有所增加,其药理作用也可能有所改变。 2021/3/17 （三）、影响溶解速度的因素 固体溶解是一个溶解扩散的过程,一般用单位时间内溶液浓度增加量表示,其符合Noyes-Whintney方程: 式中,dc/dt是溶出速度,S为药物粒子的表面积,CS为溶质在溶出介质中的溶解度,C为t时间溶液中溶质的浓度,D为扩散系数,V是溶出介质体积,h为扩散层厚度,而K则是溶出速度常数。 2021/3/17 （三）、影响溶解速度的因素 1、药物的粒径 粒径小,表面积大,溶出速度快;孔隙率高,溶出速度大; 2、药物的溶解度CS 溶解度增大,能增加溶出速度。 3、溶出介质的体积V 溶出介质（溶剂）的体积与溶出速度成反比。 4、扩散系数D 扩散系数越大,溶出速度越快。 5、药物的浓度C 溶液中药物的浓度（C）越小,溶出速度越快。 6、扩散层的厚度h 越大,溶出速度越慢。 2021/3/17 四、洁净室空气净化标准与测定方法 相关知识 洁净室 2021/3/17 概念 空气净化:指以创造洁净空气为目的的空气调节措施。 空气净化技术:为达到某种净化要求所采用的净化方法。 空气净化分为工业净化(尘埃粒子)和生物净化(尘埃粒子和微生物)。 (一)洁净室空气净化标准 1、含尘浓度 单位体积（每升或每立方米）空气中所含粉尘的个数(计数浓度)或毫克量(重量浓度)。 2021/3/17 2、净化方法 (1)一般净化 指标是温度和湿度,采用初效过滤器。 (2)中等净化 指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子(0.15-0.25 mg/m3,尘埃粒子不得大于1.0?m),采用初、中效过滤器。 (3)超净净化 指标是温度、湿度、含尘量和尘埃粒子（要求更严格）,初、中、高效过滤器。 2021/3/17 3.洁净室的净化度标准 ?(1)药品生产管理规范中净化度标准 洁净级别 尘粒数 (粒/升) 粒径?0.5 ?m 尘粒数 (粒/英尺3) 粒径?0.5 ?m 温度 (℃) 相邻级别 室间压差 湿度 (%) 浮游菌（个/立方米） 沉降菌落数（个/皿） 100 ?3.5 ?100 18-26 正压 40-60 5 1 10000 ?350 ?10000 100 3 100000 ?3500 ?100000 500 10 ＞100000 ?35000 ? 1000 / 2021/3/17 (2)美国联邦洁净室标准(209B)中净化度标准 洁净级别 尘粒数 (粒/升) 粒径 (?m) 温度 (℃) 相邻级别 室间压差(mmHg) 湿度 (%) 风速 (m/s) 照度(Lx) 100 ?3.5 ? 0.5 19.4-25 ? 1.3 30-45 0.35 1076-1614 1000 ?35 ? 0.5 10000 ?350 ?2.3 ? 0.5 ? 5.0 100000 ?3500 ?25 ? 0.5 ? 5 .0 2021/3/17 (三)浮尘浓度的测定方法 测定空气中浮尘浓度和粒子大小的方法: 1、光散射式粒子计数法 尘粒经强光照射发生光散射,散射光的强度正比于尘粒的表面积 2、滤膜显微镜计数法 微孔滤膜过滤含尘空气。可信度高但繁琐。 3、光电比色计数法 :滤纸过滤含尘空气。用于中高效过