局限型癫痫治疗措施.pptVIP

癫痫 – 大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。发病率约占人群的0.5%。;局限型癫痫治疗措施;根据发作时的症状主要分为以下几种类型;局限性发作;全身性发作;局限型癫痫治疗措施;抗癫痫药物的作用方式：;常用抗癫痫药;苯妥英钠（phenytoin sodium）;【药理作用及临床用途】;治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。 抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生理特性有关，见第22章。治疗室性心律失常。;【作用机制】;①阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性 动作电位不能形成，降低兴奋性。 （主要机制） ②阻断电压依赖性钙通道 阻断L型和N 型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触 传递；对T型无作用（失神发作无效）。;po吸收慢而不规则（约6～10天起效）， 刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续 状态。 血浆蛋白结合率高（85％～90％）。 肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。 t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时， 按恒比消除，t1/2约20小时，超过此浓度 按恒量消除，t1/2达60小时。;【不良反应】;2.与剂量有关的毒性反应 静注过快致心律失常、血压下降。 ? 过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。 ? 10ug/ml 有效控制; ? 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共济失调等; ? ＞40ug/ml 精神错乱; ? ＞50ug/ml 昏睡、昏迷;3.慢性毒性反应 （1）神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。 （2）齿龈增生 长期应用发生率20%，为胶原代谢 改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。 （3）造血系统反应 久用叶酸缺乏→巨细胞性贫 血，抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原 酶）。甲酰四氢叶酸预防。 （4）骨骼系统 加速Vit D代谢，长期应用可致低血 钙。必要时应用Vit D预防。 （5）其它反应　偶见男性乳房增大，女性多毛症， 淋巴结肿大。;4.过敏反应及肝功异常 皮疹、粒C↓、再障、肝损（2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如??异常，及早停药。 5.致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎儿妥因综合征” 。;【药物相互作用】;苯巴比妥 (phenobarbital);苯巴比妥，又名鲁米那(luminal) 对大发作及癫痫持续状态（临床主张用戊巴比妥）效果好，对单纯性局限性发作及神经运动性发作有效，对小发作和婴儿痉挛效果差。 优点　起效快，疗效好，毒性低，价格低廉。 缺点 中枢抑制明显;扑米酮在体内代谢转化为苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。药物原型和2个代谢产物均有抗癫痫作用。 对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但对小发作无效。 不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。;卡马西平 (Carbamazepine);【药理作用和临床应用】;【药理作用和临床应用】;阻滞N a＋通道，提高放电兴奋阈值， 抑制癫痫灶及其周围神经元放电； 增强GABA在突触后的作用;? 常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失 调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小 板减少。 ? 严重时出现骨髓抑制、肝损害。;乙琥胺 (Ethosuximide);丙戊酸钠 (Sodium valproate);丙戊酸钠 (Sodium valproate);机制： (1)增强脑内GABA功能。 ① 增强脱羧酶活性，抑制转氨酶活性 + - 脱羧酶 转氨酶 谷氨酸 GABA 琥珀酸半醛 ②提高突触后膜对GABA 的敏感性 ③稳定细胞膜：抑制Na+通道，阻断T型 Ca2+通道。; 较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。 注意丙戊酸钠的药物相互作用问题。;苯二氮卓类;氟桂利嗪（flunarizine) 钙拮药；各型癫痫 ，尤大发作、局限性发作，安全有效；困倦、体重↑ 抗痫灵（antiepilepsirin) 广谱 大发作明显；↑5－HT，少肝、肾、造血毒性;拉莫三嗪(lamotrigine）;托吡酯(topiramate) 1995新药 广谱 局限性发作和大发作 动物致癌 孕妇慎用;抗癫痫药应用注意;2