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孕产妇合并支气管哮喘的药物治疗 1、引言 支气管哮喘是妊娠期妇女较常见的合并症。据报道妊娠期哮喘的 发生率约为1％，出现哮喘持续状态约占0。2％。原有哮喘的妇女，妊 娠期约1/3病情恶化，1/3病情减轻，1/3病情无变化。在病情加重的 孕妇中，以妊娠29-36周最严重，孕期最后4周减轻，分娩时哮喘发 作并不多见。妊娠期哮喘的治疗同一般哮喘，但孕妇是一个特殊的个 体，治疗时应兼顾母儿的安全。以往临床医师过分强调妊娠期用药对 胎儿的危害，而忽视了哮喘对孕妇和胎儿的不利影响。实际上妊娠期 应用药物控制哮喘是十分必要的，这一点应引起临床医师的高度重视。 本讲简要地介 妊娠合并支气管哮喘的药物治疗。 2、 抗哮喘药在孕期的应用 2.1 肾上腺糖皮质激素 肾上腺糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的药物，对严重哮喘的 病人宜及早应用激素。据报道，口服或吸入激素治疗孕妇哮喘均可产 生良好的治疗效果。 2.1.1 泼尼松又称强的松，FDA划分为C类，是目前临床上应用 最广泛的激素制剂。据国外的监测资料，236例孕妇在早孕期应用泼 尼松，结果显示对胎儿无明显致畸影响。由于胎盘内存在11-B脱氢 酶，大部分泼尼松在胎盘内被灭活，对胎儿少有影响。孕期每日服用 泼尼松等于或小于10mg，是一个较为通用的安全剂量。 2.1.2 地塞米松又称氟美松，FDA划分为C类。目前尚无关于应 用地塞米松致胎儿畸形的报道。因为11-B 脱氢酶对地塞米松的灭活 作用很弱，故地塞米松被广泛应用于孕周不足34 周的早产儿，有明 显的促胎肺成熟的作用。孕妇应用地塞米松可抑制雌三醇和皮质醇的 生成，这些变化对胎儿有何影响尚缺乏研究。 2.1.3 倍氯米松 FDA 划分为C 类。本品为卤化皮质激素，经雾 化吸入或鼻腔内喷雾用于治疗慢性支气管哮喘和各类鼻炎。动物实验 发 本品有致畸作用。但在人类，并未观察到对胎儿有致畸作用。据 国外的监测资料，回顾性分析在妊娠头3 个月使用倍氯米松的孕妇 395 例，追踪新生儿的情况，未见明显的致畸作用。 2.1.4 曲安奈德又称丙酮缩去炎舒松、去炎舒松、梅曲安缩松。 FDA 划分为C 类。曲安奈德是人工合成的皮质类固醇，具有强力的 抗炎作用。动物实验证实，小鼠和大鼠应用曲安奈德可引起胎仔腭裂， 而对灵长类动物则可发 胎仔中枢神经系统的畸形和宫内发育迟缓。 妊娠期妇女应用曲安奈德对胎儿安全性的资料很不充分。个案报道可 致胎儿严重对称性宫内发育迟缓，长期应用曲安奈德的不良反应较多， 故宜慎用。 总之，目前尚无确切证据表明孕早期使用激素对胎儿有致畸作用。 但孕妇不宜长期、大剂量应用激素，否则可导致过期妊娠、宫内发育 迟缓，甚至宫内死胎，还可增加母婴感染的机会。 2.2 B 肾上腺素受体激动剂 选择性作用于B2 受体，具有直接扩张支气管平滑肌，增加纤毛 运动，降低血管通透性，抑制肥大细胞及嗜碱性细胞释放过敏性介质 的作用，为治疗支气管哮喘急性发作的一线药物。给药途径包括吸入、 口服。常用药物为沙丁胺醇、特布他林、奥西那林等。 2.2.1 沙丁胺醇又称舒喘灵、 甲叔丁肾上腺素、嗽必妥，FDA 划分为C类。主要用于治疗支气管哮喘，在产科临床更多用于治疗早 产。沙丁胺醇能通过胎盘，动物实验表明：小鼠应用本品，胎仔腭裂的 发生率增高，与剂量成正相关。据国外监测资料，孕早期3个月 应 用本品1090例，其新生儿多指(趾)畸形的发生率似有升高，但不排除 与母亲所患疾病相关。孕妇应用本品可引起母婴发生心动过速，以及 出现一过性高血糖。由于沙丁胺醇可抑制子宫收缩，诱发产后出血， 故分娩时应避免使用。 2.2.2 特布他林又称间 舒喘宁，FDA划分为B类。本品最早用 于治疗哮喘，现亦用治疗早产。特布他林能迅速通过胎盘，脐血中的 药物浓度平均为母血中的36%。动物实验未发现本品有致畸作用。据 国外的监测资料，149例孕妇在孕早期应用本品，未发现明显的致畸 影响。口服特布他林，对孕妇葡萄糖耐量的影响较明显，但雾化吸入 可减少不良反应。 2.2.3 奥西那林 FDA划分为C类。本品有口服和吸入两种制剂， 雾化吸入应用更为广泛，主要治疗支气管哮喘。目前尚无应用本品导 致胎儿畸形的报道，据国外监测资料，361例孕妇在孕早期使用本品， 显示其新生儿多指( 趾)畸形的发生率稍高，不排除与孕妇所患疾病 相关。孕妇应用本品，可发现一过性心动过速、低血压、高血糖。 总