癌基因-抑癌基因与信号网络.pptVIP

2021/3/23 * N端可以与转录辅助活化因子p300/CBP结合,促进靶基因转录． 　　＊p21蛋白基因 　　＊GADD45 (growth arrest-and DNA damage-inducible gene 45)基因,产物为DNA修复蛋白 2021/3/23 * p53是G1期能否进入 S期的分子警察 复制 DNA损伤 p53 p21 P21-cyclin-CDK复合物 Rb-E2F Rb-P+ E2F 阻滞G1期 修复 无法修复 凋亡 诱导 （P21 WAF1/CIP1） （Cyclin-CDK活性抑制） 2021/3/23 * P16（衰老基因） 黑色素瘤细胞中首先发现 CDK4的抑制蛋白,CDK4使Rb磷酸化失活,从而抑制细胞增殖 Cyclin-D与之竞争结合CDK4，促细胞增殖 2021/3/23 * 细胞衰老主导基因P16的作用机理 细胞衰老是生物衰老的基本单位,老年病的发病基础．童坦君等在国际上初步阐明了细胞衰老主导基因p16影响衰老进程的机制,以及它在衰老过程中高表达的原因． 细胞衰老过程中p16基因表达比年轻时高10—20倍，在国际上纷纷认为它是细胞衰老主导基因。抑制p16并未激活端粒酶，但可促进抑癌基因Rb蛋白的磷酸化，因此，抑制p16的延缓衰老作用与端粒酶无关，与抑癌基因Rb蛋白因磷酸化而失活有关，从而初步阐明了p16影响衰老进程的机制． 2021/3/23 * nm23 肿瘤转移抑制基因,最有应用前景 nm23蛋白 参与微管聚合,影响细胞骨架形态，细胞运动与黏附，参与信号转导 Nm23变异 使微管聚合，形成非整倍体肿瘤细胞，影响细胞骨架引起细胞运动，参与浸润转移， 2021/3/23 * 结直肠癌相关的抑癌基因 APC:一个等位基因突变在腺瘤阶段 两个等位基因突变在腺癌阶段 DCC:多发性肠腺瘤后期50%突变 结直肠癌70%突变 与细胞黏附和通讯有关 MCC:与结直肠癌、肺小细胞癌相关 早期腺瘤→中期腺瘤→后期腺瘤→腺癌→转移 APC/ MCC R-ras DCC P53 MMR 2021/3/23 * 表现为青少年时结肠和直肠已有多发性息肉,其中一些早晚将恶变,其基因定位于5q21。 家族性结肠息肉(FPC) 2021/3/23 * 结直肠有广泛而密集分布的腺瘤性息肉,可引起消瘦、肠道梗阻和便血。极易变为结肠腺癌,极难幸免。 结肠腺瘤性息肉基因（APC）产物是参与细胞连接、细胞周期调控及转录调控的多功能蛋白。 2021/3/23 * 乳腺癌相关的抑癌基因 BRCA-1:转录因子。乳腺癌和卵巢癌50%突变 BRCA-2:早发性乳腺癌 2021/3/23 * 第三节 原癌基因和抑癌基因调控细胞增殖 一、参与信号转导 编码生长因子或其类似物 sis编码PDGF的类似物 编码生长因子受体 erbB编码EGF受体 2021/3/23 * 二、参与细胞周期调控 细胞周期调控机制 细胞周期蛋白Cyclin Cyclin有8类11种,含量随细胞周期而变化 细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 与Cyclin结合后表现蛋白激酶活性,含量稳定，催化不同的Cyclin磷酸化，启动调控细胞周期 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白CDKI 和CDK 或Cyclin -CDK结合，抑制CDK 2021/3/23 * 原癌基因和细胞周期调控 一些原癌基因产物就是Cyclin 一些原癌基因产物诱导Cyclin表达 一些原癌基因产物调节CDK活性 一些原癌基因产物是Cyclin, CDK底物 * ‘TM’ refers to a hydrophobic region in the carboxyl terminus of several of these proteins that was originally assumed to be a transmembrane domain. * ?Schematic representation of the?PI3K-AKT (AKT) signaling pathway?(57).?An extracellular factor such as a?growth?factor interacts with its receptor protein?tyrosine?kinase (RPTK) resulting in autophosphorylation of?tyrosine?residues.?Phosphatidylinositol-3 kinase?(PI3K) consisting of an