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2021/3/23 * IDSA 2002与2010指南对比 2010年IDSA指南明确指出:由于头孢他啶对革兰阴性菌的抗菌活性降低,且对大多数革兰阳性菌活性较弱,因此不再推荐头孢他啶为经验性单药治疗粒缺伴发热患者的首选药物 1.Spanik S et al. J Infect Chemother.1999;5:180-184 2. Fritsche TR et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2003;47:435–440 头孢他啶对革兰阴性菌的抗菌活性降低 头孢他啶对大多数革兰阳性菌的活性较弱 2021/3/23 * 低危 高危 2021/3/23 * 2021/3/23 * 粒缺性发热期间更换抗菌药物的时机及更换方法 更改初始抗菌治疗方案应在临床和微生物学资料指导下进行。 极少需要对病情稳定但有无法解释的持续发热患者进行初始抗菌药物的经验性更换。 对于反复或持续性发热患者,也应考虑到非感染性发热的可能,例如药物相关性发热、血栓性静脉炎、潜在的肿瘤自身、或大血肿的血液吸收。如果发现感染,则应相应地调整抗菌药物。 2021/3/23 * 如果首先应用万古霉素或其他覆盖革兰氏阳性微生物的抗菌药物,那么在未发现革兰氏阳性微生物感染证据时应在给药2天后停用。 初始应用标准剂量的抗菌药物治疗后血液动力学仍不稳定者,应使用抗菌谱广,包括覆盖耐药革兰氏阴性、革兰氏阳性和厌氧细菌及真菌在内的抗菌药物。 对有持续性发热、接受4-7天广谱抗菌素治疗且未找到感染源的高危患者,应考虑经验性抗真菌覆盖。 2021/3/23 * 2021/3/23 * 2021/3/23 * 经验性抗菌治疗疗程 对于有临床或微生物学感染证据的患者,疗程取决于特定的微生物和感染部位;抗菌药物应持续用于至少整个中性粒细胞减少期间(直至ANC≥0.5×109/L ),如临床需要,用药时间可再延长。 对无法解释的发热患者,建议初始治疗持续至骨髓有明显的恢复迹象;一般终点是ANC增加超过0.5×109/L 。 如果适当的疗程已经结束、感染的所有症状和体征消失、仍旧有中性粒细胞减少的患者,可以再次口服氟喹诺酮类预防性用药直至骨髓恢复。 2021/3/23 * 对于已确诊的感染,抗生素治疗时间应适合有效清除确定感染。大多数细菌性血行感染、软组织感染和肺炎,需要10-14天的适当抗生素治疗。因此抗生素治疗可用至发热和中性粒细胞减少消失之后。一旦发热消失,抗菌谱应适当缩窄至针对性地治疗确定感染。 2021/3/23 * 粒缺伴发热患者,如何确定抗细菌治疗的终点? 不明原因发热 感染引起的发热 治疗终点: ANC≥0.5ⅹ109/L或更长;也可根据病原体或感染部位确定 治疗终点:骨髓功能恢复,常用标准为ANC0.5ⅹ109/L Freifeld AG et al. Clinical Infectious Diseases 2011;52(4):e56–e93 抗细菌治疗持续时间 2021/3/23 * 集落刺激因子在粒缺性发热治疗中的作用 预防性应用 (1)应考虑对中性粒细胞缺乏并发热预期危险≥20%的患者预防性使用集落刺激因子(CSFs)。 (2)在提示中性粒细胞减少期间有较大发热和/或严重感染危险时,尤其应考虑应用CSFs预防。如果危险≤10%,获益较低,通常不推荐应用CSFs。如果考虑应用,CSF治疗应在化疗结束后立即开始。 治疗性应用 CSFs一般不推荐用于确诊的中性粒细胞缺乏并发热治疗。 2021/3/23 * 粒细胞集落刺激因子G-CSF 2021/3/23 * G-CSF作为初级预防 2021/3/23 * Examples of Disease Settings and Chemotherapy Regimens with a High Risk for FN (20%) 2021/3/23 * 2021/3/23 * Examples of Disease Settings and Chemotherapy Regimens with a High Risk for FN (10-20%) 2021/3/23 * 2021/3/23 * 特殊情况 2021/3/23 * 2021/3/23 * 实体瘤患者高FN风险G-CSF治疗性应用 2021/3/23 * 2021/3/23 * In a Cochrane meta-analysis including 1518 patients from 13 trials, Clark and colleagues reported a shorter length of hospitalization (HR =
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