外周神经系统药物(定).pptVIP

2021/3/23 *  氨基醚类抗组胺药 适用于皮肤、粘膜的过敏性疾病 对中枢神经系统有较强的抑制作用 盐酸苯海拉明 2021/3/23 * 马来酸氯苯那敏 又名:扑尔敏 丙胺类抗过敏药 高锰酸钾与马来酸反应,高锰酸钾的红色褪色,马来酸生产二羟基丁二酸 2021/3/23 * 氯雷他定 对外周H1受体有很高的亲和力,而对中枢H1受体的作用却很低 三环类抗过敏药 2021/3/23 * 阿司咪唑 哌啶类药物 又名:息斯敏 * * 交感神经兴奋时，神经末梢和髓质释放的主要递质是去甲肾上腺素(Noradrenaline)。去甲肾上腺素在酶的作用下，转变为肾上腺素。 肾上腺素(Epinephrine; Adrenaline)是肾上腺髓质分泌的主要神经递质，最早发现的肾上腺素能激动剂。 Β受体激动剂能松弛支气管平滑肌和扩张外周，同事能对平滑肌细胞膜有稳定作用，可抑制组胺和慢反应物质等过敏性物质的释放，从而减轻由于这些物质引起的支气管痉挛和呼吸道粘膜充血。 β－受体激动剂是一类应用广泛的支气管扩张药，但在某些长期应用β－受体激动剂的哮喘患者中，β－受体激动剂却不但不扩张气道，反而引起气道高反应性，导致哮喘恶化。Ｌｉｇｇｅｔｔ等设计了一种转基因小鼠模型，持续激活其肺部β－受体，使其肺部表现类似于连续应用β－受体激动剂的重症哮喘患者。结果显示，β－受体的持续激活所引起的一系列变化最终可导致气道高反应性，提示连续应用β－受体激动剂也可能会出现同样的现象。Ｌｉｇｇｅｔｔ等还发现了在这个过程中导致气道收缩的化学物质??ＰＬＣ：β－受体的持续激活导致了ＰＬＣ的产生，ＰＬＣ通过干扰气道扩张信号而引起了气道收缩。Ｌｉｇｇｅｔｔ认为ＰＬＣ有希望成为哮喘治疗中的另一个靶位点，通过抑制ＰＬＣ而发挥β－受体激动剂的真正疗效。 * * 去甲1899年发现，末梢合成，髓质少量合成分泌。 麻黄碱存在于草麻黄和中麻黄中，1887年被发现，1917年认识到它的肾上腺素能激动活性。与肾上腺素相比，麻黄碱具有性质稳定，口服有效，激动作用弱而持久，可兴奋中枢等特点。主要用于防治支气管哮喘、鼻塞和低血压。 苯异丙胺类： 无酚羟基，中枢作用强，不会被COMT代谢 苯乙胺基本结构 苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代，有一个手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大的活性。 苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α、β活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-二羟基(例如特布他林)，或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。 2021/3/23 * 一、酯类 共同的基本结构 酯的两部分 ——芳香酸 ——氨基醇 2021/3/23 * 盐酸普鲁卡因　 1、结构与命名 2、理化性质 3、作用和代谢 4、同类药物 5、药物的构效关系 2021/3/23 * · 芳香第一胺: 重氮化-偶合反应 酯:水解 叔胺:弱碱性 盐酸盐 盐酸普鲁卡因 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐 2021/3/23 * 盐基 盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液,析出白色沉淀,加热，变为油状物;继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。 2021/3/23 * 还原性 在空气中稳定 对光线敏感,宜避光贮存 2021/3/23 * 水解性 酸、碱和体内酯酶均能促使水解 2021/3/23 * 重氮化-偶合反应 Procaine显芳伯胺的反应 ——在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐 ——加碱性β-萘酚试液,生成猩红色偶氮颜料 2021/3/23 * 盐酸普鲁卡因 结构特点 主要性质 水解 弱碱性 还原性 重氮化-偶合反应 水解、Cl— 与一些生物碱沉淀试剂反应 盐酸盐 芳香第一胺 酯 叔胺 · 2021/3/23 * 体内代谢 水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 ——前者80%可随尿排出,或形成结合物后排出 ——后者30%随尿排出 特殊杂质 2021/3/23 * 同类药物:1、苯环上的变化 位阻 ——酯基的水解减慢 ——局部麻醉作用增强（见P138） 2021/3/23 * 2、碳链的变化 碳链上引入甲基,麻醉作用延长 ——因立体障碍使酯键不易水解 2021/3/23 * 二、酰胺类 基本结构 ——酰胺键代替酯键 ——氨基和羰基的位置互换 使氮原子连接在芳环上,羰基为侧链一部分 2021/3/23 * 盐酸利多卡因　 2021/3/23 * ·HCl·H2O 酰胺:水解 叔胺:弱碱性 空间位阻:不易水解 盐酸利多卡因 2021/3/23 * 1.本品在空气中稳定,