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托拉塞米注射剂静脉注射引起严重不良反应 4 例 1 病例报告 男，72 岁，因慢性心衰急性发作入急诊治疗，入院后给予 吸氧、扩血管及托拉塞米静脉注射利尿（静推 60 mg, 0.9%生理 盐水稀释后5?10 min推完）治疗，静推后10 min左右患者突 然出现呼吸急促,意识模糊,四肢厥冷,大汗淋漓。心电监护显 示 BP80/50 mmHg HR98 次/min，律齐，窦性心律， R26次/min , 听诊双肺呼吸音粗,可闻及少量湿罗音,立即停用扩血管药物, 给予静脉注射多巴胺3 mg,后给予多巴胺200 ug/min，持续静 脉泵入。对症治疗后, 数分钟患者症状缓解, 生命体征恢复稳定。 2 病情缓解 女, 72 岁,因慢性肝硬化伴腹水入院治疗,入院后给予托 拉塞米临时静脉注射（静脉推注 60 mg, 5%葡萄糖稀释后 5?10 min 推完）治疗,静推后约 15 min 患者突发心悸,恶心并呕吐 一次,呕吐物为胃内容物。心电监护显示 BP70/50 mmHg, HR120 次/min，室性行动过速，R24次/min，立即急查电解质，并同步 直流电复律,终止室速。电解质回报 3.0 mmol/L ,给予口服补 钾，对症治疗后，BP转为120/70 mmHg, HR90次/min，转为窦 性。 男, 42 岁,因扩张性心肌病心功能 IV 级入急诊治疗,入院 查体BP92/58 mmHg HR76次/min，律齐，心律为窦性，双下肢 高度浮肿，入院后给予倍他乐克、螺内酯、福辛普利口服，硝酸 甘油静脉泵入，并给予呋塞米注射液及托拉塞米注射液（ 60 mg） 隔日一次交替静脉注射， 入院第五日缓慢静推托拉塞米过程中患 者自感心前区不适， 双眼向上凝视， 心电监护显示室颤， BP70/50 mmH，g 立即给予胸外心脏持续按压， 并予以非同步直流电复律治 疗，数分钟患者病情缓解，心律恢复窦性。 男，66?q,因充血性心力衰竭伴双下肢浮肿入院治疗，入院 时生命体征平稳，入院后给予并给予托拉塞米注射液（ 80 mg） 静脉注射，注射后数分钟突发意识丧失，颈动脉搏动消失，心音 听不到，血压测不到，立即给予心肺复苏，静脉注射肾上腺素， 患者病情无缓解，宣布临床死亡。 2 讨 论 托拉塞米是新一代高效髓袢利尿剂， 托拉塞米适应症广， 利 尿作用迅速强大且持久， 不良反应发生率低， 更符合药物经济学 要求。托拉塞米虽有利尿、排 Na+和排C1 -作用，但又不显著改 变肾小球滤过率、肾血浆流量和酸碱平衡 [1] 。其作用于肾小管 髓袢升支粗段（髓质部和皮质部） 及远曲小管， 具有扩血管作用， 可抑制前列腺素分解酶活性， 生物半衰期较呋塞米长， 生物利用 度（80%- 90%高于呋塞米（40%- 50%，连续用药无蓄积，通 过增加尿量，减少机体水钠潴留，降低心脏前负荷，亦可降低心 脏后负荷，对血清 Mg2+尿酸、糖和脂质类无明显影响。适用 于各种原因所致水肿， 急、慢性心力衰竭， 原发或继发性高血压， 肝硬化腹水，急性毒物或药物中毒，急、慢性肾衰，本品可增加 尿量，促进尿钠排出。本品通过强效、迅速的利尿作用，配合适 量的体液补充， 可以增加毒性物质的排泄， 而且由于其肾脏保护 作用， 还可减轻有毒物质和药物的排泄， 而其由于其肾脏保护作 用，还可减轻有毒物质对近曲小管上皮细胞的损害。 本品吸收迅 速，通过双通道途径代谢， 80%经肝脏代谢，主要代谢产物是羧 酸的衍生物，不具有生物活性，约 20%以原形经尿排泄。在肾功 能不全时很少产生蓄积，托拉塞米的利尿机制与呋塞米显著不 同，综合了高效利尿剂和中效利尿剂的作用特点， 既能抑制髓袢 升支粗段对 Na 和 Cl 的重吸收， 达到双重利尿的功效， 又具有拮 抗醛固酮的作用， 较少发生电解质紊乱， 极少发生利尿抵抗等优 点。在国外常被作为利尿的一线用药［2］。但是大剂量（》60 mg 静脉注射有引起严重并发的风险， 需引起医务工作者注意。 长期 大量使用可能发生水、 电解质失衡， 少数患者由于血液浓缩引起 低血压，心、脑缺血引起心律紊乱、心绞痛，急性心肌梗死或昏 厥等，低血压、低心排、严重电解质紊乱禁用托拉塞米注射液。 国外资料报道［2］健康人静脉使用5?20 mg或口服2.5?40 mg 托拉塞米呈线性动力学特征， 吸收迅速完全与剂量成正比。 严重 不良反应主要发生在大剂量（》60 mg）静脉注射引起，1%的副 作用有： 头痛、排尿过度、头晕、鼻炎、乏力、 腹泻、心电异常、 咳嗽、便秘、恶心、关节痛、消化不良、 咽喉痛、 肌肉痛、 胸痛、 失眠、水肿、神经过敏。国内有学者对托拉塞米的耐受性进行了 研究[1] ，将健康中国男性受试者 30例随机分为 5 组，分别注射 托拉塞米注射液2、5、10、20、40