白介素―2联合顺铂治疗恶性胸腔积液.docx

白介素一2联合顺铂治疗恶性胸腔积液 恶性胸水诊断依据： ①原发肿瘤均经病理证实； ②胸腔积液 中找到癌细胞；③胸水量测定以B超结果为准，大量胸水41例； 膈肌影消失，胸水超过第 4 前肋（锁骨中线）；中量胸水 32例； 膈肌影消失，胸水位于第 4 前肋下。 分组：将73例患者分为两组，白介素-2联合顺铂组（A组） 38例，其中肺癌 16例，乳腺癌 14例，食管癌 5例，胃癌 3 例； 顺铂单药组（B组）35例，其中肺癌15例，乳腺癌12例，食道 癌 6 例，胃癌 2 例。 治疗方法： 74 例患者均经 B 超检查定位，用仿 Seldinger 穿刺置管技术于胸腔留置导管闭式引流， 缓慢持续引流1?3天， 基本将胸水引流干净，胸水量约 1?2L。A组：白介素-2 100? 200万U/m2+生理盐水20ml，顺铂40mg/m2+生理盐水50ml ;B组： 顺铂40mg/m2+生理盐水50ml。两组均胸腔内注射地塞米松 10mg 预防胸膜粘连和发热反应。用药前 30 分钟两组均预防性使用格 拉司琼3mg静滴预防呕吐反应，并采取适当补液，利尿等对症处 理。注射药物后 2 小时内每 15分钟变换 1 次体位，如平卧，左 右侧卧，俯卧，头低位或站立以便药物在胸腔内分布均匀， 48 小时后开放引流胸腔积液。每周 1 次，连续 3 周。如治疗期间胸 腔积液增加难以耐受， 则只予以抽取胸腔积液， 不行胸腔灌注化 疗药物。 疗效判断标准：按 WH窥一标准。①完全缓解（CR :积液 完全消失，症状完全缓解并持续 4周；②部分缓解（PR :积液 显著减少》50%症状明显改善并持续 4周；③无效（NQ :积 液减少未能达到上述标准或积液减少后短期内又增加。以 CR+PR 计算有效率（RR o不良反应按 WH航癌药物毒性分级标准分 0? 4 级。缓解期按胸腔积液复发时间计算，生存期以腔内注射首日 至患者死亡或未次随访日止。 统计学处理：采用 X2检验。P0.05 ）。见表3o 讨论 恶性胸腔积液最常见原因以肺癌 （约 35%）、乳腺癌（约 20%）、 淋巴瘤和白血病（约 20%）常见，其次包括卵巢癌、胃肠道肿瘤 和胸膜间皮瘤等。恶性胸水的产生机制一般认为与肿瘤所致毛细 血管渗透性增加；原发肿块位于纵隔或放疗后纤维化所致淋巴 管、血管回流受阻， 压力增加以及肿瘤细胞分泌或释放蛋白因子 等有关[1] o中-大量胸腔积液严重影响患者生存质量。 常见症状 呼吸困难、胸痛、咳嗽。胸腔穿刺排液或胸腔闭式引流科减轻压 迫症状， 也是进行胸腹腔内化疗的基础， 应尽可能排除胸腔内积 液，使肺得到充分膨胀， 并同时行胸腔内化疗或注射生物治疗药 物，使胸水得到有效控制。 胸腔置管即在常规胸穿后用仿 Seldinger 穿刺置管技术经 导丝置入中心静脉导管，以后可以方便地抽放胸水和胸腔内给 药。导管可以安全地置入胸腔内最低处，更加彻底地抽尽胸水。 根据需要控制引流速度和引流量， 避免了多次穿刺， 从而能够减 少抽液过程中的并发症。患者耐受性和依从性良好 [2] ，为胸腔 内化疗创造了良好的条件。 胸腔内注射顺铂，其峰浓度比血浆高 43?98倍，不需肝脏 代谢，是浓度依赖性药物。DDP分子量大，不易透过胸膜屏障， 在胸腔内吸收慢， 持续高药物浓度和维持较长时间， 直接杀伤胸 膜及胸液中的癌细胞； 还可使脏壁层胸膜形成化学性炎症， 导致 脏壁层胸膜粘连，浆膜腔闭锁、固定，并减少或减轻了其静脉化 疗的严重不良反应，如肾功能损害、严重恶心呕吐等，并有利于 控制恶性胸水的生长。 白细胞介素-2时活化的T细胞产生的活性介质。由133个 氨基酸组成，分子量 15420。无论体内或体外， IL-2 都能诱导淋 巴细胞增殖反应，还能活化 T细胞，使之变成LAK细胞。肿瘤患 者及正常人的外周血淋巴细胞，在体外经 IL-2 诱导后也能杀伤 多种肿瘤细胞，这种杀伤属非MHC艮制性细胞毒活性，对同基因 型及异基因型肿瘤细胞均可杀伤。 IL-2 局部给药可促进肿瘤组 织内免疫细胞功能，肿瘤特异性的杀伤性 T淋巴细胞诱导增强， 同时兼有促进局部化学性胸膜炎， 使胸膜粘连， 胸膜闭塞的作用 [3] 。胸腔内局部用药后，药物可经胸膜吸收入血液循环，直接 调节人体的免疫机制， 对肿瘤产生 双路径 治疗作用。 与化疗联 合应用能改变抗癌药的化学敏感性，协同控制恶性胸水的渗出， 并可保护患者的免疫功能。 本组研究应用白细胞介素 -2 联合顺铂治疗恶性胸腔积液取 得了较高的有效率 （ 65.8%）并在总有效率和生活质量改善方面， 联合组均优于单用顺铂组， 在不良反应方面， 联合应用白细胞介 素-2 后发热、胸痛等不良反应并没有增加，患者能够耐受，保 证了治疗的顺利进行。 综上所述，采用中心静脉导管置管给予白细胞介素