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盐酸多奈哌齐分散片的溶出度含量测定 随着人类寿命的延长，老年痴呆症患者的数量也在快速增 加，成为当前世界性难题［ 1］。盐酸多奈哌齐为可逆的乙酰胆 碱酯酶抑制剂， 对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强， 对心脏和肠的 乙酰胆碱酯酶几乎没有抑制作用，因此选择性强，副作用小，是 较为理想的药物［ 2］。本文对盐酸多奈哌齐分散片进行了含量 测定的方法学研究。 样品来源、仪器及试剂 1.1 样品来源 盐酸多奈哌齐分散片（批号 080601，080602， 080603）， 盐酸多奈哌齐原料及空白辅料均由宜昌长江药业 XX公司提供。 盐酸多奈哌齐对照品（中国药品生物制品检定所， 100650-200301）。 1.2 仪器 紫外分光光度计（UV-300,美国热电），仪器编号：A0603H 智能药物溶出仪（RCZ-8B天津），仪器编号：B0302H分析天 平（ METTLERAL20， 4瑞士），仪器编号： C0209H。 1.3 试剂 纯化水（自制）。 方法学验证 2.1 检测波长的确认及空白试验 取盐酸多奈哌齐对照品 0.0103g ，用水溶解并稀释制成 20.6卩g/mL的对照品溶液；取空白辅料 0.1482g置250mL容量 瓶中，加水溶解并稀释稀释至刻度，过滤后作为阴性样品溶液； 另取溶出度测定项下样品，作为供试品溶液；在 250?400nm的 波长范围内扫描， 结果盐酸多奈哌齐对照品和盐酸多奈哌齐分散 均在315nm的波长处有最大吸收，阴性样品在315nm波长处无任 何吸收，不干扰测定。故选择315nm的特征吸收波长作为溶出度 检查的测定波长是合适的，见图 1。 溶出曲线的测定 采用中国药典2005年版］3］二部附录XC溶出度测定第三 法，取盐酸多奈哌齐分散片 6片，以水250mL为溶出介质，转速 为每分钟 75转，依法操作，经 5、10、20、30、40min 时，分别 取溶液2mL滤过，取续滤液照分光光度法在 315nm波长处测定 吸光度；另取盐酸多奈哌齐对照品 0.0103g ，加水溶解并稀释至 500mL摇匀，同法测定，计算出每片在各时间点的累计溶出量 及 6 片的平均溶出量。结果本品在 10min 时溶出约 93％，已基 本溶出完全， 在之后的时间溶出量无明显变化， 建议将取样点定 在 10min 时较为合适。见表 1 、图 2。 线性关系试验 取盐酸多奈哌齐原料 0.0206g ,置100mL容量瓶中，加水适 量，溶解并稀释至刻度， 作为储备液。 分别精密量取储备液 1mL、 3mL 5mL 7mL, 10mL加水至50mL容量瓶中，摇匀。分别测定 5 个溶液在315nm的波长处的吸收值。以吸收值为纵坐标，浓度为 横坐标进行一元线性回归，结果表明，盐酸多奈哌齐在 4.12? 41.2卩g/mL浓度范围内，与吸光度呈良好的线性关系，回归方 程为 Y=0.0240X＋0.0055， r=0.9999 。见表 2、图 3。 方法重复性试验 取浓度为13.7卩g/mL的盐酸多奈哌齐分散片溶液，在315nm 的波长处重复 6 次，结果重复性好，见表 3。 溶液的稳定性试验 取浓度为13.7卩g/mL的盐酸多奈哌齐分散片溶液，配好后 于0、2、4、6h测定吸光度，考察稳定性，结果溶液在 4h内吸 收度变化较小但在第6h明显变低，故样品溶液在4h内是稳定的。 见表 4。 回收率试验 按处方比分别称取盐酸多奈哌齐与辅料适量， 精密称定， 照 溶出度检查方法测定吸光度。 另取盐酸多奈哌齐适量， 配制对照 溶液，同法测定，根据盐酸多奈哌齐加入量与测得量计算回收率。 结果用滤纸过滤测得的平均回收率为 98.4%, RSD为0.33%;而 用0.8卩m微孔滤膜过滤后测得的平均回收率则偏低，为 96.2%, RSD为 0.67%。见表 5、表 6。 样品溶出度检查 按照拟定的溶出度检查方法,对三批样品进行溶出度检查, 结果盐酸多奈哌齐分散片溶出量在 89.1%?95.6％范围内,见表 7。 结论 上述方法学试验结果表明： 盐酸多奈哌齐分散片溶出度检查 方法，其盐酸多奈哌齐在 4.12?41.2卩g/mL的浓度范围内，与 吸光度呈良好线性关系， 相关系数 r=0.9999 ；溶液在 4h 内稳定； 方法重复性好。 根据累计溶出百分率的结果， 本品在 10min 时溶 出约 93％，已基本溶出完全，而后的溶出量无明显变化，建议 将取样时间点定在 10min 较为合适。 又根据回收试验的结果， 使 用0.8卩m微孔滤膜过滤的回收量比使用滤纸过滤的回收量要低 2％左右，故建议将溶出后的样品直接用滤纸过滤，避免滤膜吸 附作用影响溶出度的测定结果。