10-多发性骨髓瘤的免疫治疗-高文.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * 朝阳医院牵头，以壁报形式展示， * * * * 三特异性抗体及基因工程抗体模拟蛋白 是一类衍生自锚蛋白的基因工程抗体模拟蛋白（ DARPin ），对特定靶标具有高结合亲和力和特异性39。它们通常比抗体小得多(20 kDa)，并可以同时抑制多条途径(图5) MP0250是首个在MM中进行试验的DARPin，它含有血管内皮生长因子A和肝细胞生长中和因子DARPins，但没有免疫刺激组分。 2期试验的初步结果显示42，MP0250联合硼替佐米和地塞米松治疗20例曾接受过IMiD和PI治疗患者，常见3级及以上AE为高血压(40%)、血小板减少症(25%)、蛋白尿(20%)和贫血(20%)。，ORR为40%(67%患者既往接受PI治疗)。 这些结果表明，DARPins是治疗多发性骨髓瘤的可行技术，免疫刺激组分的加入可能会进一步提高有效性。 Lancman,et al. ASH 2020. 临床病例2续 患者加入了ADC belantamab mafodotin的临床试验。 2个周期后出现病情进展， 接受1个周期的硼替佐米-地塞米松-环磷酰胺-依托泊苷-顺铂(V-DCEP)输注化疗，无缓解 接受达雷木单抗-卡非佐米-沙利度胺-地塞米松治疗，亦无缓解。 加入GPRC5d×CD3双特异性抗体talquetamab临床试验，经过1个周期治疗，获得了VGPR；5个周期后，达到并维持了sCR，取得共计10个月余的深度且持久的病情控制 提纲 新的 CAR-T发展方向 Yi Lin 2020 ASH 关键CAR-T试验结果：Anti-Bcma ALLO715，第一个异体CAR-T Ⅰ期临床试验 √ 在接受FC预处理且 320 x 106 组的患者，ORR60%， 40% ≥ VGPR √ 5/6 ≥ VGPR获得MRD阴性 √ GVHD或ICANS发生率为0 √ 45%发生1 ～2级CRS，3级以上为0 √ 3级以上SAE19%, 主要为感染 Mailankody. ASH 2020. Abstr 129. 关键CAR-T试验结果： P-BCMA-101 Ⅰ/ Ⅱ期临床试验 干细胞性记忆细胞 中心记忆细胞 效应记忆细胞 效应T细胞 √ 自我更新 √ 长寿 √ 多能 √ 与最佳疗效相关 √ 更平缓杀伤活性，毒性更低 √ 更优的缓解持续时间 √ 非病毒piggyBacTM DNA修饰系统，优先对Tscm细胞进行构建 关键CAR-T试验结果： P-BCMA-101 Ⅰ/ Ⅱ期临床试验 √ CAR T细胞中TSCM 百分比与缓解可能性相关 √ 接受P-BCMA-101 非质粒转染ORR 66.7% % (VGPR or sCR: 50%) vs 标准质粒转染ORR 50.0% (all PR) √ 3级以上ICANS3.8% √ 17%发生1 ～2级CRS，3级为0 √ 3级以上SAE 主要为血液学毒性 Costello. ASH 2020. Abstr 134. 关键CAR-T试验结果： CARTITUDE-1,1b/ 2期临床试验 √ICANS 20.6%, 3级以上9.3% √ CRS 94.8%，3级为4.1% √ 3级以上SAE 主要为血液学毒性以及感染 关键CAR-T试验结果： CARTITUDE-1,1b/ 2期临床试验 √中位随访12.4月，中位PFS未达到 √ 12月OS 88.5%，(95%CI, 80.2-93.5) Results from LUMMICAR-1: A Phase 1 Study of Fully Human B-Cell Maturation Antigen Specific CAR T Cells (CT053) in Chinese Subjects with Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma 1Wenming Chen*, 2Chengcheng Fu, 3Zhen Cai, 4Zonghai Li, 1Huijuan Wang, 2Lingzhi Yan, 1Yin Wu, 2Xiaolan Shi, 1Wen Gao, 2Shuang Yan, 4Wei Wang, 3Xiaoyan Han, 3Gaofeng Zheng, 3Yanling Wen, 4Jun Xiao, 4Huamao Wang, 5Hong Ma1Beijing Chao-Yang Hospital of Capital Medical University, Beijing, China;2The First Affiliated Hospital of Soochow University,