创新药物不同研发阶段的考虑及技术要求 PPT.pptVIP

IND申请（II、III期临床）药学研究 原料药和制剂的稳定性试验 总结各自开发阶段已获得代表性批次的稳定性试验数据 描述研究获知的原料药化学和物理敏感性，如光敏感性，吸湿性等，潜在的降解途径 关于稳定性试验支持性数据 客观情况→拟使用临床试验样品稳定性考察时间有限支持性数据 ——临床前或早期临床试验的处方、工艺相似样品 ——小批量样品 年度报告→按照研究计划提交后续试验数据 进入III期临床试验后通常应按照指导原则要求开展稳定性试验 * IND申请（II、III期临床）药学研究 安慰剂（PLACEBO） 说明安慰剂剂型及定性/定量组成，辅料的功能，列出用于临床试验批次的批处方 提供工艺流程图，说明每一步骤使用的组分及相关过程控制情况，提供生产工艺的简要说明 描述安慰剂与IND制剂相比味觉、外观和气味的可能差异 质量标准应说明检验方法和可接受标准，质量标准应至少包括可明确区分研究用药物与安慰剂的试验 安慰剂稳定性应可覆盖预计的临床试验持续时间，仅在有理由推测安慰剂制剂将出现物理性质改变或降解，如多次给药容器的微生物学纯度、硬度或外观改变时，才需要开展稳定性研究。所有其他情况下，对制定有效期进行简短论证即可。 * NDA申请的药学研究 Phase I申请 Phase IIIII申请 NDA申请 剂型、处方、生产工艺和质量控制确定 重点关注上市药品质量控制体系的研究和建立，基于历史批次的生产数据和批分析数据进行评价，确保用于患者的药品具有和临床试验样品一致的/持续稳定的质量（Quality assurance and consistency） 遵循ICH技术指导原则及国内相关技术指导原则 * NDA申请的药学研究 NDA申请 质量控制研究应当和临床试验/临床前研究获得的安全性数据、有效性数据关联（LINKING QUALITY TO SAFETY AND EFFICACY） ——完整、翔实的试验数据，特别是关键III期临床批次的数据，是NDA药学审评关注的重点 →可能影响临床样品安全有效性的关键质控参数（如有关物质、粒度、晶型、溶出度等）的相关性 →临床前安全性批/临床试验批商业批稳定性批 * NDA申请的药学研究 全面确定原料药的理化性质 确定原料药、制剂的生产工艺和生产过程控制，建立关键的工艺参数 采用确定的原料药、制剂生产工艺生产注册批 确定原料药的杂质谱以及制剂的主要降解产物 原料药、制剂分析方法的全面验证，包括生产过程控制中所用的分析方法 主药、特定工艺杂质和主要降解产物对照品的制备及标定 * NDA申请的药学研究 基于历史的生产数据和批分析数据建立原料药和制剂的上市质量标准 质量部门进行原料药、制剂的批检验与放行 持续按照方案和指导原则开展原料药和制剂的稳定性研究，包括注册批的稳定性研究；基于已有稳定性数据更新原料药再检验期/制剂有效期 原料药和制剂的生产工艺验证 * NDA申请的药学研究 ？商业批杂质水平高于临床试验批 ？临床前安全性试验批次杂质水平低于临床试验批 IND质量标准 NDA质量标准 基于安全性的暂定限度，可能较宽泛 样品批次有限 杂质未完全鉴定 方法适用性（专属性？） 基于安全性考虑、生产经验，生产/临床批次、稳定性数据集统计学分析确定限度 样品批次多 杂质完全鉴定/归属（ICH） 方法进行全面验证 * 创新药物不同研发阶段的 考虑及技术要求 目录 前言 创新药药学研究与评价的考虑 创新药不同研发阶段药学研究技术要求 相关配套措施 结语 * 前言 创新药研发有其自身规律和研发思路，研究工作应按照其规律有序开展，审评应遵循其规律采取不同策略 研发者 未按照创新药不同研发时期开展研究，研发早期过分强调药学方面研究 委托式研究，缺乏系统研发策略和计划，研发目标不明确；研究者风险识别能力和控制能力不足 审评部门 未按照创新药研发不同时期区分关注的重点，早期临床阶段对药学部分的技术资料要求过多 创新药技术管理和风险控制经验 * 创新药药学研究与评价的考虑 Discovery/screen SYNTHESIS PURIFICATION ANIMAL TESTING Short Long phaseⅠ Ⅱ Ⅲ ADVERSE REACTION REPORT Ⅳ POST-APPROVAL CHANGES 临床前研究 临床试验 NDA 上市后 IND NDA APPROVAL * Safety Safetyefficacy Safety,efficacyconsistency cmc CMC and Drug Development Cy