16学年春系统2---免疫学-2教学课件.ppt

以下可以激活初始T细胞的是： A.B细胞 B.单核细胞 C.巨噬细胞 D.未成熟DC E.成熟DC 免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的学科 免 疫 T淋巴细胞(T细胞) 功能活跃，介导细胞免疫应答，并在针对TD-Ag的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用 TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 双阴性细胞(DN) CD4+CD8+双阳性细胞(DP) CD4-CD8+/ CD4+CD8- 单阳性细胞(SP) 成熟的CD4+/CD8+ T细胞 凋亡或失能 2% 皮髓质交界 皮质 髓质 MHC-Ⅰ MHC-Ⅱ T细胞抗原受体(TCR)的发育 　通过基因重排，获得具功能性和多样性的TCR 阳性选择 　获得MHC限制性识别能力：识别自身MHC 阴性选择 　建立中枢性耐受：不针对自身抗原产生应答 T细胞在胸腺中发育的基本过程 最后获得的成熟T细胞具有以下特征： 　CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+；表达功能性TCR；具有MHC限制性识别能力；一般不针对自身抗原产生应答。 T细胞的表面膜分子 8 T细胞抗原受体(TCR)：TCR,TCR T细胞特异性识别抗原的受体； 所有成熟T细胞的特征性表面标志； 与CD3分子结合成TCR-CD3复合物； 与MHC-抗原肽复合物的结合是T细胞的第一激活信号 T细胞的表面膜分子 TCR专司特异性识别抗原表位 CD3负责向细胞内传递TCR识别信号 ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序 T细胞抗原受体(TCR)：TCR,TCR T细胞特异性识别抗原的受体； 所有成熟T细胞的特征性表面标志； 与CD3分子结合成TCR-CD3复合物； 与MHC-抗原肽复合物的结合是T细胞的第一激活信号 细胞因子受体(CKR)：IL-1,2（如CD25）,4,6,7等 病毒受体：CD4-HIV(gp120) MHC抗原 MHCⅠ: 所有T细胞；MHCⅡ: 活化T细胞 T细胞的表面膜分子 常用活化淋巴细胞的有丝分裂原 有丝分裂原 缩写 增殖反应 T淋巴细胞 B淋巴细胞 植物血凝素 PHA ＋＋ - 刀豆蛋白A ConA ＋＋ - 美洲商陆 PWM ＋＋ ＋ 脂多糖 LPS - ＋（小鼠） 葡萄球菌A蛋白 SPA - ＋(人) /course/yxmyx/chapter6/TLfzfz.htm(有改动) 丝裂原受体: 丝裂原(motigen)亦称有丝分裂原，可与细胞表面相应受体结合，使细胞发生有丝分裂，并增殖 T细胞的表面膜分子 分化抗原：CD2,CD3,CD4,CD8,CD28,CD152等 CD2: 绵羊红细胞受体；表达于所有T细胞(黏附分子) CD3: 与TCR形成TCR-CD3复合物；T细胞的标志 CD4: 协同受体，与MHC-II类分子结合，表达于成熟T细胞 CD8: 协同受体，与MHC-I类分子结合，表达于成熟T细胞 T细胞的表面膜分子 ①和TCR结合于同一MHC-抗原肽复合物：协同受体与MHC分子恒定区结合，TCR与抗原肽结合； ②提高TCR对MHC分子提呈抗原的敏感性，增强T细胞与抗原提呈细胞（APCs）间的结合 ； ③促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。 协同受体 Ag CD8 MHCII MHCI TCR TCR Ag 分化抗原：CD2,CD3,CD4,CD8,CD28,CD152等 CD2: 绵羊红细胞受体；表达于所有T细胞(黏附分子) CD3: 与TCR形成TCR-CD3复合物；T细胞的标志 CD4: 协同受体，与MHC-II类分子结合，表达于成熟T细胞 CD8: 协同受体，与MHC-I类分子结合，表达于成熟T细胞 CD28: 与CD80/CD86分子(B7)结合，表达于成熟T细胞，提供协同刺激信号 CD152(CTLA-4): 细胞毒性T细胞抗原4，表达于活化T细胞，提供协同抑制信号 T细胞的表面膜分子 活化T细胞高表达CD25，Fas，CD40L，ICOS，转铁蛋白受体等 Yervoy (ipilimumab) N Engl J Med 366;26, 2012 Nivolumab pembrolizumab MEDI4736 MPDL3280A 易普利姆玛; 伊匹单抗 Merck Co. , Keytruda®(pembrolizumab), anti-PD-1, 2014 T细胞亚群及其功能 2-7% 90-95% 辅助性T细胞(Th) 细胞毒性T细胞(Tc) 黏膜上皮组织 初始T细胞 (naïve T cell) 效应性T细胞(Te)