16学年春机制，调节教学课件.ppt

一、抗原对免疫应答的调控作用 抗原增加--启动应答；抗原清除--应答强度降低 显性表位(dominant epitope)；隐性表位(cryptic epitope) 辅助性表位(helper epitope)；抑制性表位(suppressor epitope) 分子水平的免疫调节 二、补体调控蛋白 调节补体激活途径的关键酶以调控补体活化的强度和范围 分子水平的免疫调节 三、抑制性细胞因子 促炎细胞因子：IL-1,IL-6,TNF-α 抑炎细胞因子：IL-10,TGF-β 四、抑制性受体 抑制性受体胞内段含免疫受体酪氨酸抑制基 序（ITIM），与相应配体结合可启动胞内抑 制信号 免疫细胞的激活受体和抑制性受体 免疫细胞 激活性受体 抑制性受体 B细胞 BCR FcγRII-B，PD-1 T细胞 TCR CTLA-4，PD-1 NK细胞 CD16，DAP12 KIR、CD94/NKG2A T/B细胞抑制性受体的调节作用 抗体的调节作用 抗原封闭 受体交联 CD94 NK G2A,B CD94 NK G2 C,E NKG2D ITIM ITAM DAP-12 ITAM DAP-10 抑制性受体 活化性受体 活化性受体 s s s s s s s s NK的活化性受体和抑制性受体 一、免疫细胞的自身调节 被动死亡 活化诱导的细胞死亡（AICD） 细胞水平的免疫调节 免疫细胞的自身调节机制 一、免疫细胞的自身调节 被动死亡 活化诱导的细胞死亡（AICD） 二、免疫细胞亚群的调节 T细胞：Th1/Th2，Treg，Th17等； B细胞：IL-10、TGF-β等； DC：IL-10、TGF-β、吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)； Mφ：M1/M2、 IL-10、TGF-β NK：调节性NK细胞 MDSC: 髓系来源的抑制细胞 细胞水平的免疫调节 T细胞的免疫调节作用 Th1/Th2平衡 Th1:主要介导细胞免疫和炎症反应；迟发型超敏反应； Th2：主要参与B细胞增殖、抗体产生和速发型超敏反应。 免疫偏离(immune deviation): Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象 调节性T细胞的免疫调节机制 独特型(idiotope,Id)：Ig、TCR、BCR分子可变区中与同一个体内其他Ig、TCR、BCR分子不同的表位的集合。 分布：Fab段的CDR区、FR区。 抗独特型抗体（Ab2,AId）:针对独特型的抗体。 α型（Ab2α)：抗FR区 β型 (Ab2β，抗原内影像): 抗CDR区 临床意义：防治自身免疫病；疫苗研制 独特型网络的免疫调节 独特型网络学说 Jerne提出：体内的T,B淋巴细胞通过独特型和抗独特型互相识别，形成潜在的网络. 神经、内分泌因子对免疫应答的影响 免疫细胞表达神经递质和激素的受体 * 免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等； * 免疫下调：皮质类固醇、雄激素等。 抗体、细胞因子对神经/内分泌系统的影响 * 抗神经递质/激素受体抗体可与相应配体竞争性结合； * 细胞因子与神经-内分泌系统间的调节网络。 整体水平的免疫调节 应激—内源性阿片物质 Eg.下调Th1和巨噬细胞活性 Eg.IL-1，IL-6，TNF-? TCR、BCR库多样性 MHC/HLA多态性 MHC多态性可以造就各种免疫应答能力不同的个体,是在群体水平赋於物种极大的应变能力。 群体水平的免疫调节增强种群的应变能力， 群体水平的调节得益者是整个物种。 群体水平的免疫调节 HLA B53-抗疟疾 掌握免疫调节的概念与意义 熟悉参与调节的因素，包括 ① 抗原； ② 抗体：抗体的反馈调节和免疫复合物的调节； ③ 免疫细胞：Th、APC的调节作用； ④ 独特型网络：Jerne网络学说基本内容及其意义。 了解整体和群体水平的调节。 小 结 医学免疫学 * B细胞对TD抗原的应答：双信号，细胞因子 B细胞对TI抗原应答的特点：无需T细胞辅助、无类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。 体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、ADCC、激活补体、免疫损伤。 初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维