生物化学蛋白质化学与代谢、生物化学蛋白质化学及代谢——蛋白质结构与功能.pptVIP

蛋白质的酶促降解 第三单元 蛋白质化学及代谢 肽酶（Peptidase）：肽链外切酶 蛋白酶(Proteinase)：肽链内切酶 一、水解蛋白质的酶的种类 消化道内几种蛋白酶的专一性 （Phe.Tyr.Trp） （Arg.Lys） （脂肪族） 胰凝乳蛋白酶 胃蛋白酶 弹性蛋白酶 羧肽酶 胰蛋白酶 氨肽酶 羧肽酶 （Phe. Trp） 哺乳动物的胃、小肠中含有胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶、弹性蛋白酶。经上述酶的作用，蛋白质水解成游离氨基酸，在小肠被吸收。 被吸收的氨基酸（与糖、脂一样）一般不能直接排出体外，需经历各种代谢途径。 二、? 外源蛋白质消化吸收 （1）不依赖ATP的溶酶体途径，没有选择性，主要降解细胞通过胞吞作用摄取的外源蛋白、膜蛋白及长寿命的细胞内蛋白。 （2）依赖ATP的泛素途径，在胞质中进行，主要降解异常蛋白和短寿命蛋白（调节蛋白），此途径在不含溶酶体的红细胞中尤为重要。（选择性降解） 真核细胞中蛋白质的降解途径 意义：（1）清除异常蛋白； （2）细胞对代谢进行调控的一种方式 三、?细胞内蛋白质的降解 泛素是一种8.5KD（76AA残基）的小分子蛋白质，普遍存在于真核细胞内。一级结构高度保守，酵母与人只相差3个AA残基，它能与被降解的蛋白质共价结合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。 2004年6日瑞典皇家科学院宣布，2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃、阿夫拉姆·赫什科和美国科学家欧文·罗斯，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 泛素的羧基末端的Gly与将被送去降解的蛋白质的Lys的?-氨基共价连接，而使将被降解的蛋白质携带了降解标记，这个过程分三步进行： ① 泛素的羧基末端以硫酯键与泛素活化酶（E1）相连。 ② 泛素然后被转移到被称为泛素结合酶（E2）的许多同源小蛋白质的中某一小蛋白的巯基上。 ③ 泛素-蛋白质连接酶（E3）将活化的泛素从E2转移到已结合在E3上的蛋白质的赖氨酸?-氨基上，形成一个异肽键（isopetide bond）。 体内不同蛋白质的寿命差异很大， 这种差异是由什么来决定的呢？