细胞信号转导-教学课件.pptVIP

IP3和DAG的作用 四、一氧化氮(NO)以自由基形式参与信号转导 NO合成酶催化NO形成 一氧化氮信号通路与心血管疾病药物 硝酸甘油治疗心血管疾病是通过释放NO 一氧化氮信号通路与心血管疾病药物 ⑦ cGMP活化PKG ⑧ PKG使平滑肌细胞肌球蛋白轻链去磷酸化 ⑨ 平滑肌松驰 cGMP信号的终止：cGMP磷酸二酯酶(PDE枸橼酸西地那非片抑制PDE5) 伊格纳罗 1998诺贝尔奖 cGMP 5’GMP 第四节 信号转导中的蛋白质 一、胞质中介导信号转导的主要蛋白质 1 蛋白激酶 2 蛋白磷酸酶 3 GTP结合蛋白 4 衔接体蛋白二、信号转导的共同特点三、几种主要的信号通路 一、胞质中介导信号转导的主要蛋白质 1 蛋白激酶 2 蛋白磷酸酶 3 GTP结合蛋白 4 衔接体蛋白 通过磷酸基团的“分子开关”，抑制或激活蛋白质活性，级联反应与交叉 1、蛋白磷酸化是最常见的蛋白质翻译后修饰过程 protein phosphorylation 通过直接干涉、构象改变与结合位点产生对蛋白质结构和功能产生显著影响 99%蛋白磷酸化发生于丝/苏(Serine/Therone)氨酸残基 Oncogene, 2013 蛋白激酶(protein kinase)使底物蛋白质磷酸化 一类磷酸转移酶，将 ATP 的 g 磷酸基转移到底物特定氨基酸残基上，使蛋白磷酸化。 蛋白激酶结构域 蛋白磷酸酶使磷酸基团从氨基酸侧链移除 1．丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PPP家族 2．丝氨酸/苏氨酸磷酸PPM家族 3．蛋白酪氨酸磷酸酶 2、GTP结合蛋白本质上都是GTP酶 GTP-binding protein： ①延伸因子 ②Ras相关的小分子GTP酶 ③异三聚体的G蛋白 ④动力蛋白相关的GTP酶 Ras相关的GTP酶是一种结构与功能都很简单的小分子 Ras、Rho (Rho、Rac、Cdc42) 异三聚体G蛋白 衔接蛋白(adaptor)在信号转导中具有分子识别作用Src、Grb 二、信号转导途径的共同特点 磷酸化与去磷酸化 级联反应与放大作用 通用性与特异性 相互交叉 两个主要信号转导途径间的信息交谈(cross talk) EGF受体的信号能分几个不同的途径进行传递 四条平行的胞内信号通路之间的网络关系 三、几种重要的细胞内信号通路 1、嗅感受器介导对嗅觉的感知 2、b肾上腺素参与细胞的代谢调节 3、肿瘤坏死因子信号通路 动画 4、G蛋白偶联受体介导多重效应 调节腺苷酸环化酶 G蛋白偶联受体调控离子通道 作用特点：受体与离子通道耦联、介导快速反应 结构：胞外区(4个、N端、糖基化位点) 胞膜区(7个a螺旋、细胞内环) 胞内区(4个、C端、磷酸化位点) 2、G蛋白偶联受体/七次穿膜受体 Alfred G. Gilman Martin Rodbell 发现G蛋白 1994年 诺贝尔生理与医学奖 G蛋白是由三个不同亚基组成的GTP结合蛋白 1000多个基因 嗅觉受体 Richard Axel Linda Buck 2004年 诺贝尔生理与医学奖 3、酪氨酸激酶受体 胞外区：N端配体结合 胞内区：酪氨酸激酶功能区：SH2结合位点 跨膜区：疏水a螺旋 作用过程 酪氨酸激酶受体作用过程 酪氨酸激酶受体家族 肿瘤治疗的主要方法 2、毛囊、粘膜细胞 1、血液细胞 3、肝脏细胞 4、生殖细胞 肿瘤分子靶向治疗可弥补 传统放、化疗的不足 　　“枪打出头鸟”，针对生长快速的肿瘤细胞；正常生长增殖快速细胞也会受到攻击。 HER2信号与乳腺癌分子靶向治疗药物 （HER2单抗Herpectin贺赛汀） 乳腺癌组织HER2受体基因过表达。 与HER2受体结合阻碍其自身磷酸化与二聚体形成及下游信号通路，进一步抑制细胞增殖。 适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌。 FDA批准的小分子酪氨酸激酶抑制剂 5、受体丝/苏氨酸激酶 6、鸟苷酸环化酶受体 7、肿瘤坏死因子受体 8、Hedgehog受体 9、Notch受体 动画 4、细胞因子受体 有细胞内催化结构域的酶联受体 胞内受体可分为胞质受体和核受体 1 结构 2 分布：胞浆、胞核 3 配体： 类固醇、甲状腺激素、维生素D，通过简单扩散或载体蛋白介导 二、受体作用的特点 共同特点 特异性 高效性 可逆性 饱和性 磷酸化与去磷酸化调节 第三节 第二信使 细胞内第二信使(Second messenger) 3