在伊马替尼敏感型胃肠间质瘤中的表达及通过淋巴细胞瘤基位点作用机制.docxVIP

㈣删删删㈣㈣』Y31 ㈣删删删㈣㈣』 Y31 1 7048 博士学位论文 miRNA．21在伊马替尼敏感型胃肠间质瘤中 的表达及通过B淋巴细胞瘤．2基位点作用 机制研究 博士研究生：曹春莉 指导教师：刘思德教授 摘要 背景 胃肠道间质瘤(gastrointesti衄l stromal tumors，GISTs)是较常见的胃肠道 间叶细胞瘤，其发病率占整个胃肠道肿瘤的2％，最初在上个世纪60年代，病 理学层定义为平滑肌肿瘤或神经源性肿瘤，直到1983年Mazur研究确定以胃肠 道间质瘤命名，其命名主要是依据肿瘤的分化特征而提出。胃肠道间质瘤多见 于中老年人，40岁以下病人极少见，发病中位年龄为50岁到60岁。～般60．70％ 多发于胃，20％到30％发生在小肠，只有10％以内发生在食管、结肠和直肠。 胃肠道间质瘤在CT上主要表现为T1上肿块实质部分呈低信号，与肌肉信号相 当，在T2上呈高信号，肿瘤中央可以发现含气的坏死腔和肿瘤钙化的无信号区 域，如果肿瘤中央内出现出血，会出现时间不同的混杂信号。胃部的胃肠道间 质瘤占胃部肿瘤的2％．3％，发病部位一般位于胃体，胃窦发病率较低，形态大小 不一，大者还可以超过30cm，大多数病变肿瘤瘤体可以向胃外生长，或者向腹 膜腔蔓延。生长在小肠的胃肠道间质瘤占整个胃肠道间质瘤的20％，全段小肠均 可发生，其中30％的病变多发生于十二指肠，空肠病变多于回肠，通常发生在 小肠的胃肠道间质瘤，其肿瘤体积较大，恶性程度较高，其病变一般位于肠腔 外，病变多为偏心性，有些小肠壁可见像动脉瘤样扩张，其主要机制是肿瘤引 万方数据 摘要 摘要 起肠管皱缩及神经丛受损，影像学口服造影剂检查多可以发现肠瘘管，向管腔 内生长者，表现为肠梗阻；发生于肛门和直肠的胃肠道间质瘤发病率不足十分 之一，一旦发生绝大部分为恶性，其中2／3以上恶性程度高，具有侵袭的可能， 肿瘤组织多为向肠腔内生长，境界清晰，中心可见坏死病变和囊腔。结肠的胃 肠道间质瘤的发病率最低，通常是小肠或胃部的恶性间质瘤瘤体转移到结肠， 一般结肠的间质瘤同上，损伤结肠壁，向腹腔蔓延。食管的胃肠道间质瘤占整 个胃肠道间质瘤的1／4，患病年龄中位数是63岁，通常恶性程度高，食管的胃肠 道间质瘤要与食管的其他病变鉴别，小型的食管肿物，多为食管平滑肌瘤，如 果肿瘤体积较大，要与晚期食管癌和淋巴瘤或者纵膈肿瘤侵犯食管鉴别。胃肠 道间质瘤转移以肝脏转移最常见，转移灶CT扫描，可呈低密度，也可呈等密度， 转移灶的坏死病变较多，但是坏死后很少出血，如果胃肠道间质瘤出现转移， 多表现为全腹部多发性肿块，病变一般较小，境界清楚，一般不出现肠系膜的 侵润和牵拉。胃肠道间质瘤淋巴结转移很少见，因此如果在肿瘤组织周围间淋 巴结肿大，则胃肠道间质瘤的可能性不大，胃肠道间质瘤肺转移很少见，因此， 胃肠道间质瘤一般是沿着静脉转移，这个特征也是胃肠道间质瘤与平滑肌肉瘤 的主要不同之处。从病理组织学上看，瘤细胞狭长，呈波浪状，胞浆略嗜酸性， 细胞界限不清，核梭形，两端细。胃肠道间质细胞瘤最具特征的标记物是CDll7， 主要应用免疫组织化学的方法即可检测，还有部分胃肠道间质细胞瘤还可以表 达CD34，正常胃肠道肌层内CAJAL细胞核肥大细胞CDll7阳性，而平滑肌细 胞、血管平滑肌细胞核神经纤维不表达CDll7。胃肠道间质瘤细胞起源于胃肠 壁肌层的卡哈尔间质细胞，其主要作用是胃肠道神经丛节律起搏细胞。电镜下， 瘤细胞表面有较多树突状突起，胞浆内有少量细丝和神经内分泌颗粒，与CAJAL 细胞相似。通常胃肠道间质细胞瘤在胃部直径大于5．5cm，在肠部大于4cm，核 分裂现象在胃部大于5／50HPE，在肠道大于1／50 HPE，肿瘤表现为坏死样外观， 核异型性明显，肿瘤细胞丰富，生长活跃，上皮样细胞呈细胞巢或腺泡样排列 一般恶性化程度高，但现今尚无有效的指标能有预测胃肠道间质细胞瘤的转移 和恶化行为，有些专家推荐使用肿瘤的大小和核分裂作为转移的危险性评估指 II 万方数据 博士学位论文 博士学位论文 标，但是方法尚不可靠。 胃肠道间质细胞瘤长期以来一直被诊断为平滑肌肉瘤或恶性神经鞘瘤，随 着免疫组织化学、电子显微镜和分子生物学技术的发展，发现该肿瘤存在C．kit 基因突变及蛋白表达，才有突破新进展，组织学上多有未分化或多功的梭形细 胞或上皮样细胞组成。间质瘤在性质上与其他肿瘤不甚相同，从其生物学性质 上可分为良性、交界性和恶性肿瘤。胃肠道间质瘤恶性的表现主要是肿瘤具有 浸润侵蚀性，常常在基层侵润或粘膜层侵润，或者发现肿瘤有远处脏器和淋巴 结转移。潜在的恶性的指标有肿瘤直径大于5cm，核分裂相大于5／50hpf,]ldfI瘤组 织内出现坏死，肿瘤细胞有明显的核异型性。我们通常应用以下依据来判定胃 肠道