病毒性肝炎的抗病毒治疗.ppt

对拉米夫定的早期抗病毒应答与高HBeAg血清学转换相关 Gauthier J et al. J Infect Dis.1999;180:1757-1762. 中位血清 HBV DNA (log10 gen/mL) n = 11 n = 12 HBeAg血清学转 换只出现在该组 0 2 4 6 8 10 中位 104 中位 104 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 时间 (周) 评估早期病毒应答 n = 23 恩替卡韦治疗的HBeAg 阳性病人:24周HBV DNA水平越低,48周时HBeAg 血清转换越高 Data presented by C Yurdaydin during BMS Satellite Symposium EASL 2006 3 3 5 48周HBeAg 血清转换率% 拉米夫定治疗24周时病毒载量越高，耐药的风险也越高 8% 13% 32% 64% 0 20 40 60 80 100 ≤200 ≤3 log10 ≤4 log10 4 log10 24周时HBV DNA 水平 (copies/mL) 拉米夫定耐药的病人百分数 (%) Yuen MF et al. Hepatology. 2001;34:785-791. 159名拉米夫定治疗的HBeAg阳性病人中位随访 29月 Globe实验结果：24周时病毒载量＜300copies/ml的病人数，替比夫定组显著多于拉米夫定组,达45% HBeAg阳性 HBeAg阴性 替比夫定 HBeAg 阳性患者 HBeAg 阴性患者 24周血清HBV DNA 水平（copies/ml） 替比夫定24周时最大化的HBV DNA抑制预测了 2年时持续的抗病毒应答 QL= 300 copies/ml Di Bisceglie et al. AASLD 2006 替比夫定治疗HBeAg 阳性病人：24 周HBV DNA水平越低，104周时HBeAg血清转换越高 HBeAg 血清转换率% 24周血清HBV DNA水平（copies/ml） 替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低 24周血清HBV DNA 水平（copies/ml） HBeAg阳性患者 HBeAg阴性患者 疗效的预测指征: 24周HBV DNA水平可预测2年临床结果 HBeAg阳性患者: 经替比夫定治疗，24周HBV DNA PCR检测不到者2年结果分析 2 年疗效 可能性 全部（ITT） ALT ≥2xULN 替比夫定 替比夫定 HBeAg血清转换 46% 49% ALT复常 82% 85% HBV DNA检测不到（PCR方法） 82% 86% 无耐药 96% 98% 内容 核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测 慢性乙型肝炎治疗的线路图: 24周时HBV DNA 水平可作为疗效的早期预测指征 乙肝治疗线路图概念早期定期监测HBV DNA 开始治疗 评估HBV DNA 抑制程度 加药 维持 疗效的早期预测指标: 快速HBV DNA降低 换药 继续治疗 1 log 下降 1 log 下降 原发治疗失败 教育, 继续治疗 顺应性差 改变治疗方案 顺应良好 开始治疗 12周时评估初始应答 乙肝治疗的线路图-范例 疗效的早期预测指征: 24周时HBV DNA水平 完全病毒学应答 部分病毒学应答 不充分的病毒学应答 300 到 104 copies/mL PCR 检测不出 300 copies/mL 104 copies/mL 12周时初始应答者(DNA 与基线相比下降1 log) 乙肝治疗的线路图-范例 开始治疗 疗效的早期预测指征: 24周时HBV DNA水平 完全病毒学应答 部分病毒学应答 不充分的病毒学应答 12周时初始应答者(DNA 与基线相比下降1 log) 乙肝治疗的线路图-范例 不改变治疗方案 且可延长随访间隔 开始治疗 加强随访/ 考虑调整治疗方案 联合用药或换药, 并缩短随访间隔 随机、开放、多中心IIIb期研究018 显示24周从阿德福韦酯转换至替比夫定的患者可见到快速明显的病毒抑制且1年的病毒学反弹为零 A 替比夫定　 600 mg/day (n = 45) 基线 24周 初步分析 52周 最终分析 B 阿德福韦酯 10 mg/day (n = 44) C 替比夫定600 mg/day 阿德福韦酯 10 mg/day (n = 46) C 1年病毒学反弹: 替比夫定: 4% 阿德福韦酯: 2% 阿德福韦酯转换组:0% 阿德福韦酯转换成替比夫定 线路图案例(018 研究): 24周时阿德福韦酯组HBV DNA4 log10 copies/ml患者换用替比夫定后对病毒 的