病毒分子生物学.ppt

腺病毒与肿瘤 至今尚未发现腺病毒感染与任何人类肿瘤的关系。但许多的人类腺病毒却可以使啮齿动物的培养细胞发生转化或使这些动物产生肿瘤。 图示：腺病毒治疗脑肿瘤 d24-RGD病毒注入 肿瘤细胞 d24-RGD病毒通过宿主细胞复制 细胞溶菌作用 d24-RGD的释放及 其他肿瘤细胞的感染 d24-RGD的裂解和进一步释放 腺病毒作为基因治疗的载体 腺病毒用作基因治疗载体和疫苗研制有着广阔的前景。腺病毒基因组的E1区和E3区可以作为外源基因的插入区。E1区缺失的腺病毒可克隆约4.7 kb的外源DNA，而E3区缺失的腺病毒可以克隆约8 kb的外源DNA，一些特定的腺病毒株已被用于人类疫苗的研制。 腺病毒作为基因治疗载体有着以下几方面的优点： (1)腺病毒基因组研究的比较清楚，便于进行遗传操作。 (2)其感染一般不引起明显的症状，与宿主染色体整合的机率很低，作为基因治疗的载体比较安全。 (3)可以感染不同类型细胞，易于进行体外培养，病毒感染细胞滴度高，可在细胞内有效复制。 (4)腺病毒感染细胞后可以高水平的表达蛋白，在感染后期，宿主基因表达被关闭，易于高水平表达外源基因。 腺病毒基因组为线形双链DNA，人类腺病毒基因组包括早期基因 E1A、E1B、E2A、E2B、E3和 E4以及晚期基因L1、L2、L3、L4 和 L5。 2、乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae），基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒（Dane）。1965年由丹娜发现，直径为42纳米，颗粒分为外壳和核心两部分。 乙型肝炎病毒 (HBV) 的抵抗力较强，但65℃10小时、煮沸10 分钟或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。 乙型肝炎病毒的结构图 完整的HBV颗粒，直径42 nm，由包膜和核心组成。包膜是HBV最外边的部分，由表面抗原、糖蛋白和细胞脂质构成。核心部分由核心蛋白（HBcAg）构成的二十面体核衣壳包裹环状双股DNA、DNA聚合酶（DNAP)构成，是病毒复制的主体。 乙型肝炎病毒的侵染过程 不同大小的 表面蛋白 表面抗原 核心抗原 乙型肝炎E抗原 乙型肝炎病毒的六大症状 1、乙肝的全身症状主要表现为体力不支，疲劳，没精神。 2、乙肝患者的消化道症状主要表现为食欲不振，厌油，恶心，腹胀，上腹部不适等症状。 3、乙肝的黄疸(dǎn)症状。 4、乙肝的疼痛症状主要表现为肝区疼痛。 5、乙肝患者会出现肝脾肿大的症状。 6、乙肝的肝外表现，主要表现为肝硬化患者面色晦暗，出现肝病面容，还会出现蜘蛛痣或肝掌以及内分泌失调等症状。 乙型肝炎病毒的传播途径 NO 小视频 3、T2噬菌体 噬菌体的一个品系，属于T系噬菌体。这是一类专门寄生在细菌体内的病毒，具有蝌蚪状外形，头部呈正20面体，外壳由蛋白质构成，头部包裹DNA作为遗传物质。仅蛋白质分子中含有硫，磷几乎都存在于DNA分子中。是遗传物质比较特殊的一种病毒。 T2噬菌体的结构 T2噬菌体的侵染过程 三、RNA病毒的分子生物学 RNA病毒是病毒的一种，属于一级。它们的遗传物质是由核糖核酸组成通常核酸是单链的，也有双链的。 单链的RNA病毒根据他们的翻译意义可分为正译、负译和双向翻译的RNA病毒，正译的RNA病毒与mRNA相似，可以直接被宿主细胞翻译成蛋白质；负译RNA病毒则需要借助RNA酶的作用，以自身为模板编译出与原病毒相反义的RNA，之后再以此RNA来翻译成蛋白质。 WWW.DESIGNERSPARADISE.COM WWW.DESIGNERSPARADISE.COM 目 录 病毒分子生物学研究的内容 DNA病毒的分子生物学 RNA病毒的分子生物学 一、病毒分子生物学研究的内容 1.1 病毒基因组的结构 不同类型的病毒，其基因组有很大差异。在核酸类型上，有DNA病毒(如腺病毒)，有RNA病毒(如HIV病毒)，但对每一种病毒来说，它只能含有一种核酸。 从核酸结构上看，有的是单链核酸，有的是双链核酸，有的是线状，有的是环状。 相对于能独立生活的微生物来说，病毒的基因组非常简单。完整的病毒颗粒包括外壳蛋白和内部的基因组DNA或RNA。外壳蛋白（或被膜）的功能是识别和侵袭特定的宿主细胞并保护病毒基因组不受核酸酶的破坏。 1.2 病毒基因组的复制和表达调控 病毒不能独立地复制，必需进入宿主细胞中借助细胞内的一些酶类和细胞器才能使病毒得以复制。 病毒基因的表达包括转录和翻译两个过程。 正链RNA病毒的基因组除了作为模板复制出子代RNA之外，还有mRNA的作用。作为翻译的模板，一般