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间充质
干细胞
MSC;;;;;脐血间充质干细胞;来源;;间充质干细胞克服了其
他一些干细胞的缺陷 ;MSC主要功能;组织修复:(骨骼肌系统再生)
*成骨分化
*成软骨分化
*成肌腱分化
;; 免疫调节:
MSC的免疫学特性:低免疫原性和免疫抑制能力。
认识:移植的同源异种MSC能逃避受体的免疫监视。
机制:并不完全清楚,目前普遍认为是MSC主要通过细胞间接触和可溶性因子的分泌发挥免疫抑制功能。
MSC治疗免疫相关疾病的临床应用研究:罗恩病;慢性器官自身免疫性病,如自身免疫性心肌炎(研究表明,来自自身免疫病患者的MSC表型正常,能正常造血支持与免疫抑制能力,应用自体的MSC治疗器官性自身免疫将成为可能。);促血管新生:
MSC在体内的干细胞龛(niche):MSC在体内所栖息的场所,位于血管周围区域。
MSC的趋化和迁移能力:也称归巢能力,即迁移到缺血损伤的特定区域,并定居于此,进而发挥各种组织修复功能。
血管新生过程中,内皮细胞,血管周细胞的增殖分化是形成新生血管的必要条件,MSC在VEGF的诱导或低氧条件下能高表达血管内皮细胞特异分子等,证明体内MSC可分化成内皮细胞。
分泌促血管新生的血管生长因子。;A为MSCs处理组
B为VSMCs处理组
C为PBS处理组
位于肌纤维间
被染成紫色的颗粒为毛细血管 ( x400);支持造血:
骨髓正常造血依赖于造血干细胞与其生存的造血微环境,MSC是骨髓微环境的前体细胞,因此MSC发挥了强大的支持造血能力。
依据:体外——MSC与HSC共培养促进造血克隆形成、增殖和分化成熟。
体内——MSC单独或与HSC共移植促进骨髓造血。
因此,单独移植MSC或与HSC共移植,可以发挥其强大的支持造血,维持免疫稳态的优点,达到治愈疾病的目的。;MSC与基因治疗:
*趋化能力——基因改造后使其携带抗肿瘤基因并大量迁移至肿瘤病灶。
多向分化——基因工程改造,MSC的组织修复功能得到进一步的提高。
*有效的基因治疗要要求:
-可以通过一种载体将基因转运向靶细胞;
-这种基因转移过程必须具有靶向性;
-转入的基因可以在靶细胞内或靶细胞周围表达;
-基因的表达产物必须有效且表达时间必须足够长;
-整套系统在体内必须具有安全性。
*问题:MSC可通过免疫抑制作用而促进肿瘤生长;注射的干细胞在体内的迁移路径在各个器官中的分布值得深入探究。;MSC在HSC移植中的应用;MSC在自身免疫系统疾病中的应用;MSC在心血管疾病治疗中的应用; MSC在神经系统疾病中的应用; ALS病,全称叫“肌肉萎缩性侧面硬化病”,是一种运动神经元疾病,常在病后3~5年内死亡。ALS病通常以手肌无力、萎缩为首发症状,一般从一侧开始以后再波及对侧,随病程发展出现上、下运动神经元混合损害症状。
本病病因不明,一般发病数年内死亡。现代医学尚无有效措施阻止本病的进展。所以对于干细胞的深入研究有望为该疾病的治疗提供有效的方法!;——目前研究证明:
1、自体骨髓干细胞移植具有改善运动神经元病功能障碍的可行性,近期疗效确切。
2、MSC移植治疗能够降低ALS患者血浆、脑脊液中Glu浓度。; MSC治疗糖尿病;Outline of differentiation protocol and stage-specific cell cluster morphology.;MSC在组织工程中的应用;;*临床治疗:
体外分离——传代培养——制备成符合临床使用的制剂
*这些操作是否会对MSC来说导致其发生改变,甚至转化为肿瘤细胞?; *目前,美国FDA已批准成人骨髓来源的MSC进入临床试验,用于治疗移植抗宿主病(GVHD)、克隆氏病、I型糖尿病、慢性阻塞性肺炎和心肌梗死。
*有研究表明MSC共移植有增加肿瘤复发率的风险。但目前并无被普遍接受的临床数据来支持或者不支持对肿瘤患者使用MSC,所以对恶性肿瘤患者来说移植MSC的治疗应当给予考虑。
;Good News;Bad News; 间充质干细胞作为一种成体干细胞,由于其不仅具有干细胞固有的增殖分化能力,还独有强大的免疫调节功能,所以在临床炎症疾病的治疗中显示了广阔的应用前景。相信在不远的将来,间充质干细胞一定能够被科学家更深入的发掘和控制利用,成为干细胞中的明星细胞,被广泛应用于炎症疾病的临床治疗。;;;;来源;MSC主要功能;组织修复:(骨骼肌系统再生)
*成骨分化
*成软骨分化
*成肌腱分化
;——目前研究证明:
1、自体骨髓干细胞移植具有改善运动神经元病功能障碍的可行性,近期疗效确切。
2、MSC移植治疗能够降低ALS患者血浆、脑脊液中Glu浓度。
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