β受体阻滞剂在在心律失常治疗中的作用.pptxVIP

心血管领域使用最广泛的药物;治疗快速性心律失常药物分类;;?受体阻滞剂治疗心律失常的机制;自主神经(交感及迷走神经)通过神经末稍释放神经递质,作用于相应受体，进而调节细胞膜离子通道的通透性，改变细胞内外的离子分布，影响动作电位的时程和幅度 心脏的?受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型?1和?2受体共存于心肌组织中，其中?1受体占75%，遍布整个心脏， ?2受体占25%，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心房高出2.5倍，这决定了?2受体更多地参与心率和心律的调节;1、? 受体阻滞剂抗心律失常作用机制;;β－AR阻滞剂;?受体阻滞剂治疗心律失常的机制;窦房结;阻断b受体几乎是其唯一的抗心律失常直接机制，作用强弱受到心脏不同部位肾上腺素能受体分布多少的影响，因此对交感神经末梢分布丰富的窦房结、房室结作用明显，对心房肌、心室肌的影响较小;对窦房结的作用 抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。 不仅影响自律性而且影响变时性 对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显;静息状态;对窦房结的作用 自动化除极的去极化速率(↓) 自动化除极的最大舒张期电位(负↑) 自动化除极的阈电位(负↓) 对窦速、窦房折返性 心动过速治疗作用好;对房室结的作用 明显延长房室结不应期，减慢传导 在室上性心动过速的治疗中，对房室结依赖性的折返性心动过速（预激、房室结双径路）、房室结参与的快速心室率（房速、房扑、房颤）疗效较好;Lipid soluble betablocker;b受体阻滞剂对心律失常各种机制均有治疗作用 自律性（降低自律性） 折返性（减慢传导） 触发性（减低钙负荷）;b受体阻滞剂不仅对心律失常本身有效，而且对致心律失常的原发心脏病变（冠心病 心梗，心衰，高血压）也有明显益处。;小 结;?受体阻滞剂治疗心律失常总述;1、?受体阻滞剂的药效学影响因素 ?-受体阻滞剂竞争性与受体结合后，减弱或阻滞了激动剂对效应器官的作用 影响?-受体阻滞剂药效学性质的因素主要有 心脏选择性 内源性拟交感作用 膜稳定性 亲脂性;1）心脏的选择性 心脏选择性?受体阻滞剂主要作用于心脏的?1受体，特点如下： 作用强：同一剂量可产生同样或更大的心脏作用 更安全： 对?2受体的作用甚少，保护了?2受体的扩血管作 用，较少引起因阻滞?2受体的副作用：如诱发支气管哮喘、低血糖、雷诺氏反应 耐受性强：对代谢的紊乱作用较小，可长期服用。剂量大时也会对?2受体发生作用，因为同一器官可同时存在?1 、?2受体，只是比例不同。 选择性只是相对而言。;;国内常用?受体阻滞剂的心脏选择性 ;2）内在的拟交感活性（ISA） 指某些?受体阻滞剂不仅具有与?受体结合的必要结构，同时还有一定的激动受体结构，这种激动较弱，又称部分激动剂。 安静时体内儿茶酚胺水平较低，阻滞作用不明显，表现ISA作用，显示“激动作用” ，对心率、心肌收缩力的抑制作用较弱，心率不减慢或减慢幅度小;; 2）国内常用?受体阻滞剂内在的拟交感活性 ;3）膜稳定作用 即奎尼丁样作用：抑制Na离子快速进入细胞膜内，使跨膜动作电位0相位上升速度减慢，幅度降低。 过去曾认为b 受体阻滞剂的抗心律失常作用系膜定作用引起，但后来发现：很多b 受体阻滞剂无膜稳定作用，同样有抗心律失常作用，而且膜稳定作用的血药浓度远远超过治疗时的血药浓度10~50倍，或更高。因此，目前认为b 受体阻滞剂的抗心律失常作用与膜稳定作用几乎无关。;口服药物;4）国内常用?受体阻滞剂的脂溶性 脂溶性 脂溶性b受体阻滞剂（如美托洛尔） 吸收快速、完全 在肝脏快速代谢，代谢物无活性、受肝功影响 受血浆蛋白影响大，全身各器官分布，半衰期短 易通过血脑屏障，进入中枢神经，起到中枢性抗心律失常作用，也易引起相关的副作用：头晕、嗜睡; 水溶性b受体阻滞剂（例如：阿替洛尔 ） 1）吸收慢、不完全 2）代谢极少，半衰期长 3）从肾脏以原形排除，肾功障碍时，半衰期更长 4）受血浆蛋白的影响小，不能广泛分布到各脏器 比索洛尔（Bisoprolol） 亲脂（高吸收率）、亲水（半衰期长，低首过效应）各半，集中了两者的优点。;4）国内常用?受体阻滞剂的亲脂性 ; 理想的?阻滞剂应当具有 ?1 选择性 + 脂溶性 – 内在的拟交感活性;b受体阻滞剂在各种心律失常中的应用;分类;房颤（ESC/AHA/ACC）;房颤控制心室率新概念;房颤控制心室率新概念;房颤控制心室率新概念;新指南为什么推荐宽松控制心室率的策略？;（一）;（二）;RACE II 试验;RACE II 试验;RACE II 结论;结论（一）;结论（二）;RACE II 争议;心衰及心肌梗死患者伴发的心律失常 1、心衰几心肌梗死患者心律失