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晚期胃癌免疫治疗的药物 Nivolumab: Nivo, 纳武利尤单抗; Pembrolizumab: 帕博利珠单抗；PD-L1:程序性死亡配体, MSI-H:高微卫星不稳定性 Sep. 2017 Jan. 2018 Mar. 2018 Jul. 2017 May 2018 Nivolumab 3L+ Nivolumab 3L+ Nivolumab 3L+ Nivolumab 3L+ Pembrolizumab3L+ PD-L1 CPS ≥1 Pembrolizumab2L+MSI-H/dMMR 目前Nivolumab 在不同国家和地区主要获批了胃癌3线及以上治疗适应症 Pembrolizumab 用于治疗3线及以上 PD-L1 CPS ≥1以及2线+MSI-H/dMMR的胃癌 纳武利尤单抗(Nivo)用于既往接受过治疗的进展性胃癌或胃食管交界癌患者的III期研究 研究设计 主要的纳入标准： ≥20岁 不可切除的进展性或复发性的G/GEJ癌 组织学上确认为腺癌 既往接受过2种以上的标准方案治疗，标准疗法抵抗/不耐受 ECOG PS 0或1 R 2:1 纳武利尤单抗 3mg/kg IV Q2W N=330 安慰剂 N=163 主要终点 OS 次要终点 疗效(PFS、BOR、ORR、TTR、DOR、DCR) 安全性 分层依据： 国家 (日本 vs. 韩国 vs. 台湾) ECOG PS (0 vs. 1) 器官转移数 (＜2 vs. ≥2) Taroh Satoh, et al. 2018 ESMO. Poster 1905 BOR：最佳总缓解；DCR：疾病控制率；DOR：缓解持续时间； ECOG PS：东方肿瘤协作组身体状态；G/GEJ：胃/食管交界处； IV：静脉注射；ORR：客观缓解率；OS：总生存；PFS：无进展生存期； Q2W：每2周；R：随机化；TTR：至缓解时间 免疫治疗：GC/GEJC 3L ATTRACTION-02研究 Kang Y-K, et al. 2017 ASCO GI. Kang YK, et al. Presented at 2017 ASCO. *提出疑问 西方人群疗效如何? Biomarker？ Nivolumab治疗3线以上胃癌的疗效 ATTRACTION-2 Patients, n Events, n Median Os (95% CI), months 12-Month OS Rate (95% CI), % Nivolumab 330 225 5.32 (4.63-6.41) 26.6 (21.1-32.4) Placebo 163 141 4.14 (3.42-4.86) 10.9 (6.2-17.0) N=493 亚洲患者，不论PDL1状态 22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 0 20 40 60 80 100 Time (months) Probability of Survival (%) 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 100 80 60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 Nivolumab Placebo Patients with tumor reduction: 37.3% RR 11.2% Maximum Reduction From Baseline In Target Lesions (%) Hazard ratio, 0.63 (95% CI, 0.50-0.78) P0.0001 0 0 3 1 5 3 10 3 19 4 39 10 57 16 95 32 142 53 193 82 275 121 3300 At risk: Nivolumab Placebo Patients with tumor reduction: 12.4% RR 0% 患者 n 事件 n 中位PFS [95% CI], 月 12个月PFS率 [95% CI], % Nivolumab 330 253 1.61 [1.54–2.30] 7.6 [4.2–12.2] 安慰剂 163 145 1.45 [1.45–1.54] 1.5 [0.3–4.8] 疗效分析：2年随访更新 生存率 (%) OS 时间 (月) 纳武利尤单抗 安慰剂 纳武利尤单抗(n=330) 安慰剂 (n=163) 中位 (95% CI)，月 5.26 (4.60-6.73) 4.14 (3.42-4.86) P值 P0.0001 HR (95% CI) 0.62 (0.51-0.76) 纳武利尤单抗组总生存率显著高于安慰剂组，两组12个月的总生存率分别为27.3%和11.6%，纳武利尤单抗组2