第30蛋白质的降解和氨基酸的分解代谢2011.pptVIP

发现一种热稳定低分子量的多肽—泛素(ubiquitin)标记靶蛋白分子 三种酶催化泛素修饰靶蛋白反应 发现ATP激活泛素羧基，泛素与靶蛋白形成异肽键（isopeptide bond) 泛素-琼脂糖亲和柱层析分离到E1（泛素激活酶），发现与泛素通过硫酯键结合 用同样的方法分离到E2（泛素载体蛋白 ）、E3（泛素-蛋白质连接酶） 进一步发现泛素与E2也通过硫酯键结合，与E3已非共价键结合 （一）脱氨基作用 1.转氨基作用 特点：a. 可逆，受平衡影响 b. 氨基大多转给了α-酮戊二酸（产物谷氨酸） 肝细胞中转氨酶活力比其他组织高出许多，是血液的100倍。血清酶检测常包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）等。 在各种酶试验中，ALT和AST能敏感地反映肝细胞损伤与否及损伤程度。 各种急性病毒性肝炎、药物或酒精引起急性肝细胞损伤时，血清ALT最敏感，在临床症状如黄疸出现之前ALT就急剧升高，同时AST也升高，但是AST升高程度不如ALT。 而在慢性肝炎和肝硬化时，AST升高程度超过ALT，因此AST主要反映的是肝脏损伤程度。（结合乙肝抗原等指标进一步确定是什么原因引起的） 2.氧化脱氨作用 脱氢、氧化酶 若外环境NH3大量进入细胞，或细胞内NH3大量积累 α酮戊二酸大量转化 NADPH大量消耗 三羧酸循环中断，能量供应受阻，某些敏感器官（如神经、大脑）功能障碍。 表现：语言障碍、视力模糊、昏迷、死亡。 鸟类、爬虫排尿酸 碳骨架的氧化（肝脏中） （2）氨的转运（向动物肝脏的运输） 以Gln的形式（氨的主要运输形式）： NH4+ + Glu+ ATP Gln+ADP+Pi+H+ Gln+H2O Glu + NH4+ Gln合成酶 Gln 酶 尿素循环 以Ala转运（葡萄糖-丙氨酸转运：肌肉） NH4++ ?-酮戊二酸+NADPH+H+ Glu+NADP++H2O Glu+丙酮酸 ?-酮戊二酸+Ala Ala+ ?-酮戊二酸 Glu+丙酮酸 Glu 脱氢酶 转氨酶 肌肉 转氨酶 肝 尿素循环 第三节 尿素的形成——尿素循环 （鸟氨酸循环） ? 部位——肝脏细胞 氨基酸 （外来的或自身的） α-酮戊二酸 （转氨作用） 谷氨酸 谷氨酸 α酮戊二酸 NH4+ CO2 2ADP+Pi+H+ 2ATP Pi 鸟氨酸 瓜氨酸 氨甲酰磷酸 Pi 瓜氨酸 天冬氨酸 精氨琥珀酸 ATP AMP+PPi 延胡索酸 鸟氨酸 精氨酸 H2O 尿素 消耗4ATP能量 一、 尿素循环的详细步骤 1. 氨甲酰磷酸的合成（线粒体） 2. 瓜氨酸的合成（线粒体） 3. 精氨琥珀酸的合成（细胞质） 4. 精氨酸的合成（细胞质） 5. 精氨酸水解生成尿素（细胞质） 1. 氨甲酰磷酸的合成（线粒体） 线粒体中的氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ（CPS-Ⅰ） ： 变构酶，变构激活剂： N-乙酰谷氨酸（AGA），用氨做氮的供体，参与尿素的合成。 细胞质内还有两外一类氨甲酰磷酸合成酶，即氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ （CPS- Ⅱ ），用谷氨酸做氮的供给体，参与嘧啶生物合成 。 HCO3-+ 2. 瓜氨酸的合成（线粒体） 3、4.精氨琥珀酸和精氨酸的合成（细胞质） 精氨琥珀酸合成酶 精氨琥珀酸 精氨琥珀酸酶 5. 精氨酸水解生成尿素（细胞质） 尿素的两个氨基，一个来源于氨，另一个来源于天冬氨酸；一个碳原子来源于HCO3-，共消耗4个高能磷酸键，是一个需能过程，但谷氨酸脱氢酶催化谷氨酸反应生成1分子NADH；延胡索酸经草酰乙酸转化为天冬氨酸也形成1分子NADH。两个NADH再氧化，可产生5个ATP。 总反应 二、尿素合成的调节 1. 食物蛋白质的影响 ： 高蛋白饮食→尿素合成速度↑ 2. CPS-Ⅰ的调节： 精氨酸↑→尿素合成速度↑ N-乙酰谷氨酸激活该酶 CO2＋NH3＋H2O＋2ATP 氨甲酰磷酸 ＋ 2ADP ＋ Pi 精氨酸 AGA 乙酰CoA ＋ 谷氨酸 AGA合成酶 CPS-Ⅰ （+） （+） CPS-Ⅰ的调节 高血氨症 正常血氨浓度﹤0.6 μmol / L