第六章解热镇痛和非甾体抗炎药.pptx

解热镇痛、非甾体抗炎药;炎症的起因;炎症的起因;第一节 解热镇痛药Antipyretic Analgesics;用于镇痛;按结构分类:;一.水杨酸类Salicylic Acid;阿司匹林的发现;阿司匹林结构与理化性质;阿司匹林不稳定性;Aspirin鉴别反应;Aspirin鉴别反应;Aspirin不稳定性;Aspirin原料药的储存;Aspirin合成;Aspirin合成与杂质的检验;Aspirin药效与副作用;Aspirin结构优化与改造;2）苯环的修饰;二. 苯胺类;非那西汀;非那西汀Phenacetin的撤销;Phenacetin的代谢;扑热息痛Paracetamol;Paracetamol的理化性质;Paracetamol的代谢;Paracetamol的药效与药理;泰诺;Twin Drug/孪药;拼合原理:;第二节 非甾体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Agents;炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。炎症的生理病理机制十分复杂。前列腺素（Prostaglandins）已被确认是产生炎症的介质，当细胞膜受到损伤时，便可释放前列腺素。体内的花生四烯酸（Arachidonic Acid，AA）经环氧合酶（Cyclooxygenase，COX）的作用转化为前列腺素。非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制COX，减少前列腺素的合成，从而起到了抗炎的作用。这和肾上腺皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 ;临床用于抗炎的药;NSAIDs按结构分类：;一.吡唑酮类: ;羟布宗的开发;羟布宗的药理与药效;二.邻氨基苯甲酸类:芬那酸类;芬那酸类药物;甲芬那酸Mefenamic acid;甲芬那酸的理化性质;甲芬那酸的代谢;甲芬那酸的药理及药效;三、芳基烷酸类：;1、芳基乙酸类;有些关节炎病人色 氨酸代谢不正常;经三年，2000个化合物， 350个吲哚类 经临床计2300例的评 价，66.5%有良好的疗效;吲哚美辛Indometacin; Indometacin理化性质;Indometacin的代谢;Indometacin的药效;吲哚美辛的作用机制; 对吲哚美辛的结构改造发现吲哚的5位除甲氧基外，可以用烷氧基、二甲氨基、乙酰基和氟等取代，这些化合物的作用均比未取代化合物或5-氯化物的活性强。2-位甲基取代比2-芳环取代活性强。1-N-苯甲酰基对位取代基的活性顺序为： ;舒林酸;Prodrug;双氯芬酸钠Diclofenac Sodium;双氯芬酸钠的理化性质;双氯芬酸钠的药效;Diclofenac Sodium的药理;2、芳基丙酸类： 布洛芬的开发;布洛芬的开发;布洛芬Ibuprofen;Ibuprofen性质; Ibuprofen代谢; Ibuprofen药效;萘普生 Naproxen ;萘普生 Naproxen性质;胃肠道刺激性：;萘普酮Nambumetone;构效关系;四.苯并噻嗪类;吡罗昔康Piroxicam; Piroxicam理化性质;Piroxicam药效;美洛昔康;非甾体抗炎药大都具有胃肠道刺激的副作用，而且这种副作用与抗炎作用是平行的。原认为与酸性的药物对胃部的刺激有关，但作成非酸性前药或用制剂的方法改变吸收部位，都只能部分地减少这些副作用。现代的研究认为药物被吸收后全身分布，在抑制炎症部位的前列腺素的合成的同时，也抑制了胃粘膜中前列腺素的合成。前列腺素对动物和人体的胃酸分泌有很强的抑制作用，可保护胃粘膜。故长期大剂量使用非甾体抗炎药，会使胃酸分泌过多，导致溃疡甚至出血。;统计 每年需开关于非甾体抗炎药物的处方约：7亿 30%－40%会产生胃肠道副作用 10%的患者需停药 20000人死亡 100000人需住院治疗; 近年来发现，环氧合酶COX有两种形式（同功酶）存在，即COX-1和COX-2，它们的作用不一样。COX-2是一个诱导酶，在炎症部位被诱导使活性增高，从而使炎症组织的前列腺素含量增加，产生炎症。因此，研究选择性的抑制COX-2的非甾体抗炎药则能避免药物对胃肠道的副作用，现已有选择性的抑制COX-2的药物上市，如赛利昔布（Celecoxib）和罗非昔布（Rofecoxib）。赛利昔布对COX-2的抑制作用是对COX-1的400倍。据报导其胃肠道的副作用与安慰剂相当。;赛利昔布;9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。1月-211月-21Saturday, January 30, 2021 10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。15:33:2315:33:2315:331/30/202