生物化学：第七章脂类代谢.pptVIP

HDL的生理功能 参与胆固醇的逆向转运。 即将肝外组织细胞内的胆固醇，通过血循环转运到肝，在肝转化为肝汁酸后排出体外。 胆固醇逆向转运分两个阶段进行： ① 胆固醇自肝外细胞包括动脉平滑肌细胞及巨噬细胞等的移出。 ② HDL载运胆固醇的酯化以及胆固醇酯的转运。 ① 使HDL表面卵磷脂2位脂酰基转移到胆固醇3位羟基生成溶血卵磷脂及胆固醇酯 ② 使胆固醇酯进入HDL内核逐渐增多 ③ 使新生HDL成熟 LCAT的作用（由apo AⅠ激活） 血 浆 脂 蛋 白 代 谢 总 图 血浆脂蛋白的功能： CM：转运外源性甘油三酯； VLDL：转运内源性甘油三酯； LDL：转运内源性胆固醇； HDL：逆向转运胆固醇。 四、血浆脂蛋白代谢异常 1. 高脂蛋白血症——血脂高于参考值上限。 成人 TG 2.26mmol/l 或 200mg/dl （空腹14~16h） 胆固醇 6.21mmol/l 或 240mg/dl 儿童 胆固醇 4.14mmol/l 或 160mg/dl 诊断标准 分类 ① 按脂蛋白及血脂改变分六型 ② 按病因分： 原发性(病因不明) 继发性(继发于其他疾病) 2.遗传性缺陷 已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。 二、血浆脂蛋白的分类、组成与结构 1．电泳分类法：根据电泳迁移率的不同进行分类，可分为四类： 乳糜微粒 → ?-脂蛋白 → 前?-脂蛋白 → ?-脂蛋白。 ? ? CM ? 前? ? （一）分类： 2．超速离心法：按脂蛋白密度高低进行分类，也分为四类： CM → VLDL → LDL → HDL。 超速离心法 CM VLDL LDL HDL 电泳分类法 ?-脂蛋白 乳糜微粒 前?-脂蛋白 ?-脂蛋白 血浆脂蛋白均由蛋白质（载脂蛋白，apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、胆固醇(Ch)及其酯(ChE)所组成。 不同的脂蛋白仅有含量上的差异而无本质上的不同。 组成： 血浆脂蛋白的分类、性质及组成 CM VLDL LDL HDL 密度 ＜0.95 0.95~1.006 1.006~1.063 1.063~1.210 组 成 脂类 含TG最多， 80~90% 含TG 50~70% 含胆固醇及其酯最多，40~50% 含脂类50% 蛋白质 最少, 1% 5~10% 20~25% 最多，约50% 载脂蛋白组成 apoB48、E AⅠ、AⅡ AⅣ、CⅠ CⅡ、CⅢ apoB100、CⅠ、CⅡ CⅢ、 E apoB100 apo AⅠ、 AⅡ 血浆脂蛋白的组成特点 乳糜微粒中，含TG90%以上； VLDL中的TG也达50%以上； LDL主要含Ch及ChE，约占40%～50%； HDL中载脂蛋白（主要为apoAⅠ）的含量则占50%，此外，Ch、ChE及PL的含量也较高。 血浆脂蛋白的结构 疏水性较强的TG及胆固醇酯位于内核。 具极性及非极性基团的载脂蛋白、磷脂、游离胆固醇，以单分子层借其非极性疏水基团与内部疏水链相联系，极性基团朝外。 血浆脂蛋白 载脂蛋白 定义 载脂蛋白(apo) 指血浆脂蛋白中的蛋白质部分。 种类（18种） apo A: AⅠ、AⅡ、AⅣ apo B: B100、B48 apo C: CⅠ、CⅡ、CⅢ apo D apo E ⑴ apoA： 目前发现有四种亚型，即apoAⅠ，apoAⅡ，apoAⅣ，apoAⅤ。 apoAⅠ和apoAⅡ主要存在于HDL中。 ⑵ apoB： 有两种亚型，即在肝细胞内合成的apoB100；小肠粘膜细胞内合成的apoB48。 apoB100主要存在于LDL中，而apoB48主要存在于CM中。 ⑶ apoC： 有四种亚型，即apoCⅠ，apoCⅡ，apoCⅢ，apoCⅣ。VLDL主要存在的载脂蛋白是apoB100和apoCⅢ。 ⑷ apoD：只有一种。 ⑸ apoE：有三种亚型，即apoE2，apoE3，apoE4。 ③ 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性： AⅠ激活LCAT (卵磷酯胆固醇脂转移酶) CⅡ激活LPL (脂蛋白脂肪酶) AⅣ辅助激活LPL CⅢ抑制LPL AⅡ激活HL (肝脂肪酶