临床肿瘤学学习课件：12.肿瘤的生物治疗.pptVIP

* * antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC), complement-dependent cytotoxicity补体依赖细胞毒作用 (CDC) FUDAN UNIVERSITY SHANGHAI CANCER CENTER 第一部分 肿瘤的免疫治疗 * PD-L1削弱抗肿瘤免疫应答 * 基本原理 利用人体的免疫机制，通过主动/被动的方法增强肿瘤患者的免疫功能，从而达到杀灭肿瘤细胞的目的。 * 免疫治疗的主要方式 1.被动免疫治疗 非特异性被动免疫治疗 2.主动免疫治疗 非特异性主动免疫治疗 特异性主动免疫治疗 特异性免疫治疗：针对肿瘤细胞产生的肿瘤抗原诱导专一的免疫反应所进行的治疗 非特异性免疫治疗：利用一些细胞因子、细菌、微生物等的提取物提高机体的整体免疫状态，达到间接抗肿瘤的效果 * 非特异性免疫治疗 细菌或病毒提取物： 胞壁佳 短小棒状杆菌 卡介苗 高聚金葡素 * 生物因子 1. 干扰素 2. 白细胞介素-2 3. 肿瘤坏死因子 由单核细胞核淋巴细胞分泌 机制：①抑制肿瘤细胞增殖；②诱导NK细胞的活化；③诱导MHC-I类抗原的表达；④抗肿瘤新生血管形成 由激活的淋巴细胞分泌 机制：①促进淋巴细胞增殖和活化；②激活NK细胞的活化 由巨噬细胞分泌 机制：①抑制肿瘤细胞增殖：直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、介导其它活性细胞杀伤肿瘤效应；②促进肿瘤营养血管坏死 * 干扰素 1)用法：300-900万单位， 每周2-3次 ，皮下注射 2)适应症： 联合化疗治疗毛细胞白血病 多发性骨髓瘤 肾癌 恶性黑色素瘤 淋巴瘤 * 白介素-2 1)用法：40-120万单位，每周2-3次, 皮下或 局部注射 2)特点：对恶性黑色素瘤、肾癌有效 有效率大约在10-20%左右 其它恶性肿瘤的治疗效果不明显 局部应用比全身应用效果好 * 腹腔灌注IL-2治疗卵巢癌 1)方法：IL-2 60万单位/m2 1/周 共十六周 2)病人：泰素、顺铂抗拒的卵巢癌病人31例 3)副作用：可耐受，无IL-2相关的3/4级毒性 4)结果：24 可评价病人中 4 CR, 2 PR, 7 SD, 总有效率 25.0% 5)生存：6 个有效的患者生存期 2.1 年。 Cancer Immunol Immunother. 2010 Feb;59(2):293-301. * 大剂量IL-2治疗转移性肾癌 使用方法：60-72 万IU/kg 静脉注射 Q8h， 连续5天，每2周重复， 有效率： 15%-25%，CR率为3%-10% CR的患者中80%能生存10年以上 缺点： 副反应较大 * 过继免疫治疗 1.概念： 通过将体外激活的具有抗肿瘤活性的免疫效应细胞输注给恶性肿瘤患者，在患者的体内发挥抗肿瘤作用，达到治疗肿瘤的目的 2.特点： （1）繁琐的制备过程和严重的副作用限制了临床上推广 （2）治疗疗效有限 （3）CD3AK和CIK的问世没有产生新的局面 （4）对恶性黑色素瘤、肾癌、癌性胸腹水的治疗效果比较好 3.种类： TIL细胞（tumor infiltrating lymphocyte） CIK细胞（DC-CIK）（cytokine induced killer） LAK细胞（lymphokine-activated killercell） * 原理：通过激活患者自身免疫系统，利用肿瘤细胞/肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，达到清除/控制肿瘤的目的 生物学特点：①带有TSA或TAA；②有效打击肿瘤、防止转移和复发、不损伤无关组织（具有肿瘤特异性和免疫记忆性）；③疗效高、特异性强、不良反应小 分类 肿瘤细胞疫苗 分子疫苗 树突状细胞疫苗 特异性主动免疫治疗（肿瘤疫苗） *