制药工艺学课件2009.ppt

化学制药工艺学 （4）每天需投料的混酸： 化学制药工艺学 (5)反应消耗乙苯：1351×0.99=1337.5kg 剩余乙苯：1351-1337.5=13.5kg （6）反应消耗HNO3： 剩余HNO3：843.7-793.9=49.8kg （7）反应生成的H2O： 化学制药工艺学 3)载体（担体） 常把催化剂负载在某种惰性物质上，这种物质称为载体。常用的载体活性碳、硅藻土等 使用载体可以使催化剂分散，从而使有效面积增大，既可以提高其活性，又可以节约其用量。 还可以增加催化剂的机械强度，防止其活性组分在高温下发生熔结现象，影响催化剂的使用寿命。 减少催化剂的流失。 改善后处理工艺。 化学制药工艺学 4)催化剂毒物 对于催化剂的活性有抑制作用的物质，叫做催化毒物。有些催化剂对毒物非常敏感，微量的催化毒物即可以使催化剂的活性减少甚至消失。 化学制药工艺学 3、酸碱催化 酸碱催化是指在溶液中的均相酸碱催化反应，它在有机合成中的应用广泛。 Lewis酸—这个中性分子，虽无酸的功能基团，但如其结构中有一个原子尚未完全满足的价电子层，且能与另一个具有一对未共享电子的原子发生结合，形成配位键化合物的称Lewis酸。 Lewis碱—一个中性分子，若具有多余的电子对，且能与缺少一对电子的原子或分子以配位键相结合的，成为Lewis碱。 AlCl3、BF3是酸 H2O、NH3是碱 F F B F Cl Cl Al Cl H O H H H N H 化学制药工艺学 通常，催化反应是将反应过程分成几步降低活化能。催化剂必须容易与反应物之一作用，形成中间络合物；这中间络合物又必须是活泼的，即容易与另一反应物发生作用，重新释放出催化剂。对于许多极性分子间的反应，容易放出质子或接受质子的物质，如酸碱很符合这个条件，故而成为良好的催化剂。 化学制药工艺学 例如酯化反应的历程: ?- ?+ C OH O R + C OH OH R + C OH OH R O H R’ C OR’ O R + H+ R’OH + H2O + H+ 在这里，若没有质子催化，则碳原子上的正电荷不够，醇分子中的孤电子对作用能力薄弱，无法形成加成物，酯化反应就难于进行。 化学制药工艺学 Lewis酸催化剂有AlCl3，FeCl3，BF3，ZnCl2等。 若没有lewis酸的催化，卤代烃的正碳离子上正电荷不够 无法形成反应的中间复合物，烃化反应就无法进行。 化学制药工艺学 在醇醛缩合反应中含有?-氢原子的醛或酮类。在碱地催化作用下，生成醇醛或醇酮。如乙醛在稀碱溶液中，由于碱地催化作用，使一个?-氢原子从醛分子中以质子的形式分离出来，形成碳阴离子，然后与另一醛分子结合生成醇醛。 没有碱催化，难以形成碳阴离子，反应无法进行。 化学制药工艺学 常用酸性催化剂有无机酸，如盐酸，氢溴酸、氢碘酸、硫酸、磷酸等；弱碱强酸盐，如氯化铵、吡啶盐酸盐；有机酸，如对甲苯磺酸、草酸、磺基水杨酸等。 卤化物作为Lewis酸类催化剂，有AlCl3、ZnCl2、FeCl3、SnCl4、BF3、TiCl4等。（无水条件） 碱性催化剂有：金属的氢氧化物、金属氧化物、弱酸的强碱盐类、有机碱、醇钠、和金属有机化合物。 强酸型阳离子交换树脂（固体酸） 强碱型阴离子交换树脂（固体碱） 化学制药工艺学 六、原料、中间体的质量控制 1、由于原料或中间体含量的变化，若按原配比投料，就会造成原料的配比不符合要求，从而影响中间体或产品的质量或收率。 2、由于原料或中间体所含杂质或水分超过限量，致使反应异常或影响收率。 3、由于副反应的存在，许多有机反应往往有两个或两个以上的反应同时进行，生成的副产物混杂在主产物中，致使产品质量不合格，有时需要反复精制，才能合格。 化学制药工艺学 化学制药工艺学 七、反应终点的控制 反应终点的控制，主要是控制主反应的完成，测定反应系统中是否尚有未反应的原料（或试剂）存在；或其残存量是否达到一定的限度。 化学方法：薄层色谱、气相色谱、液相色谱 物理方法：测定其显色、沉淀、酸碱度等。 也可根据化学反应现象、反应变化情况、以及反应生成物的物理性质（比重、溶解度、结晶形态等）来判定。 化学制药工艺学 七、设备因素和设备材质 传热、传质以及化学反应过程受到流动的型式和状况的影响。 设备的材质与腐蚀性 化学制药工艺学 八、原辅材料规格的过渡试验 九、反应条件极限试验 十、原辅材料、中间体及新产品质量的分析方法研究 十一、反应后处理方法研究 化学制药工艺学 第二节 中试放大与生产工艺规程 中试放大的目的：验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反