临床药学服务中的个体化策略.pptVIP

来源于童荣生教授课件，致谢！ 消化道肿瘤个体化给药思路 腺苷合成酶 二氢嘧啶脱氢酶 切除修复交叉互补基因 多药耐药相关蛋白-1 葡萄糖醛酸转移酶 着色性干皮病复合物D X线交叉互补基因1 胸苷酸合成酶（thymidylate synthase TS） 生物学性质及功能 TS基因位于18号染色体p11.32，含7个外显子，6个内含子，长度为16kb，在5’非翻译区的增强子区域内含有单一重复的28bp序列。 编码的TS是DNA合成途径中的一种限速酶 5-FU作用机制及肿瘤耐药 机制 3R等位基因可以导致肿瘤组织TS表达增加（原因在于增加了mRNA的翻译效率和TS mRNA水平），TS的高表达需要足够多的5-FU来抑制TS的活性，从而产生耐药，同时，3R-等位基因对5-FU不敏感，反而增加3-4级的毒性和腹泻的副作用， 5-FU 尿苷激酶 FdUMP DNA (-)TS 临床应用 65例胃癌患者，化疗方案：顺铂+甲酰四氢叶酸+5-FU 启示 TS蛋白和基因的表达水平与5-FU为基础的胃癌患者化疗疗效呈现负相关 对胃癌患者开展TS检测可以提高患者的疗效 切除修复交叉互补基因（excision repair cross-complementing-1 ERCC1） 生物学性质及功能： ERCC1位于19q13.3-q13.2，基因长度约为14kb，包括10个外显子。 H-Ras基因所引起的Ap1主导的c-Jun和c-Fos强大的相互作用对ERCC1反应很重要，在以H-Ras介导的细胞对铂类药物耐药具有重要意义； 减少ERCC1的表达可以增加肿瘤细胞对铂类化疗药物的敏感性。 在化疗方案中，合用ERCC1合成抑制剂可以大大提高以铂类为基础的化疗药物在消化道肿瘤化疗中的疗效 葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase, UGTs） 伊立替康体内代谢与转化 UGT1A1分子生物学特征 具有25种基因多态性，其中28等位基因启动子区域含6个TA重复区域 （-53(TA)67，UGT1A1*28）最为普通。 TA重复区域的高表达与严重的中性粒细胞减少所致发热、腹泻有密切关系（增加7倍） 启示 对于消化道肿瘤患者进行UGT1A1*28等位基因的测定，对于选择正确选择药物，减少伊立替康所带来的不良反应具有极其重要的意义。 肿瘤患者的基因个体化给药 我院于2010年7月成立肿瘤诊治中心 我院临床肿瘤基因组学数据采集示意图。 关注点 西妥昔单抗——K-ras基因 贝伐单抗——血管内皮生长因子VEGF 5-FU——二氢嘧啶脱氢酶（DPD） 嘧啶核苷合成酶（TS） 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTH- FR） 伊立替康——葡萄糖醛酸转移酶 奥沙利铂——核苷切除修复基因（XPD） 肝、肾移植移植患者临床药学服务个体化给药策略 * Therapeutic range Efficacy Safety 环孢素（Cyclosporine，CsA） 临床应用 现代器官移植发展的里程碑，应用最广泛的免疫抑制剂 特点 治疗窗狭窄 ；个体差异大 CsA血药浓度-时间图（相同剂量） Transplant Proc.2000;32:53S-56S. * * * * * * * 临床药学服务中的个体化策略 新医改对临床药学工作的要求 实施临床路径是医改的重点 临床药学是实施临床路径不可替代的重要组成部分 立体化发展模式 临床药学服务面临的问题 学科发展 面 临 的 困 难 制约 瓶颈 问题 …………… 临床药学服务内涵 临床药师 患者 护理人员 临床药师 医生 了 解 几 个 关 系 药学服务内涵建设 沟通交流能力提高 临床药师工作的发展机遇 临床药师制建设（2002起） 临床药师培训基地建设（2006年起） 2010年底，50家医院，培养605名临床药师 2015年底，190余家医院，年培养了逾2000名临床药师 国家重点临床专科（临床药学）设置（2010年） 各省市临床药师培训工作的开展 临床药师海外研修项目的推行和落实 入院 了解病史 药学 查房 处方 审核 用药 咨询 用药 监护 药物 浓度监测 住院 用药指导 ADR 上报 出院 用药指导 药物 评价 新药 临床试验 起 止 安全合理经济有效用药 临床药学服务本质 临床药学服务建设的关键：临床药师的自我管理 服务理念的养成：医生、护士、患者 工作责任心的培养：工作、事业、职业、专业 工作自信心的培养：新鲜感，挫折感，成就感的历练——自信心的培养 临床药师纳入病区管理——未来发展趋势 工作时空变化：药剂科——临床病区 工作