G蛋白偶联受体介导的信号通路课件.pptVIP

2021/4/26 * 一、G蛋白 1.G蛋白定义 G蛋白——简称：鸟苷酸结合蛋白；是指能与GTP或GDP结合，是（G蛋白偶联）受体与效应酶（酶或离子通道）之间的中介物质，是一种酶，在反应过程中与GTP结合故称为G蛋白。 G蛋白的两种构象：1.与GTP结合形成的活性构象；2.与GDP结合形成的无活性构象。 2021/4/26 * 2、G蛋白的概论 G蛋白的发现与意义 Rodbell(马丁·罗德贝尔)等在20世纪70年代发现跨膜信号传道需要GTP的存在 1977年，Gilman吉尔曼发现了G蛋白。 1981年，Gilman纯化了G蛋白。 1994年，Gilman和Rodbell获医学和生物学诺贝尔奖。 2021/4/26 * G蛋白分类 G蛋白在信号转导中主要有两类: 一类是与膜受体偶联的异三聚体蛋白，一般称之为经典G蛋白或大G蛋白，它们有αβγ三个亚单位为组成，βγ二聚体通过共价键结合结合于膜上起稳定α亚基的作用，而α亚基本身具有GTP酶活性； 另一类是存在于不同的细胞部位的小分子量G蛋白 ，也称为“小G蛋白”，由一条肽链组成， 所有G蛋白都是膜蛋白 2021/4/26 * G蛋白生物学功能 G蛋白均通过第二信使引起级联反应，产生生物效应。 激动剂与受体结合后，通过G蛋白，才能将信号传递到效应系统 其作用特点是在一个细胞库可与不同受体和不同的效应器，产生不同特定功能。 2021/4/26 * G蛋白异三聚体的分子结构 2021/4/26 * 三聚体G蛋白信号转导循环GTP的水解速度决定开关蛋白维持活性构象并向下游转导信号的时间 2021/4/26 * 小G蛋白 三聚体G蛋白 功能位点 （1）GTP/GDP结合位点（2）GTPase活性中心（3）衔接蛋白结合位点（4）下游信号转导蛋白结合位点 （1）C端的GPCR结合位点；（2）N端的Gβγ二聚体结合位点；（3）GTP/GDP结合位点；（4）下游信号转导蛋白结合位点（5）GTPase活性中心 不同之处 （1）三聚体G蛋白直接与受体结合；小G蛋白不直接与 受体结合，而是通过衔接蛋白 （2）游离Gα的GTPase活性很高；而小G蛋白的GTPase活性却很低，且受下列因子调控GEP、GAP、GDI 2021/4/26 * 调控因子 (1)鸟苷酸交换因子GEF：促使小G蛋白释放GDP，结合GTP，是正调控因子；(2)GTPase激活蛋白GAP:增强小G蛋白的GTP酶活性，催化GTP水解为GDP，使小G蛋白失活，是负调控因子(3)鸟苷酸解离抑制因子GDI：抑制GTP的水解，维持小G蛋白的活性构象，是正调控因子。 2021/4/26 * 衔接蛋白 在信号转导途径中起连接作用的蛋白质。介导上游信号转导蛋白与下游信号转导蛋白结合，本身没有酶的活性 9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。**** 烦恼有何惧怕，既然躲不掉，就调好心态与它共存。心向阳光，何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分，欢迎下载！ 2021/4/26 * 二、G蛋白偶联受体介导的信号转导途径 什么是受体？ 受体(receptor)是指存在于靶细胞膜上或细胞内能特异识别与结合生物活性分子（配体），进而引起靶细胞生物学效应的分子。 绝大部分受体为蛋白质，少数为糖脂。 能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand) 2021/4/26 * 受体功能 识别与结合 产生相应 的生物学效应 信号转导 受体的功能 识别与结合 信号转导 产生相应的生物学效应 2021/4/26 * G蛋白偶联受体 G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor, GPCR)又称蛇型受体。此型受体通常由单一的多肽链或均一的亚基组成，其肽链可分为细胞外区、跨膜区、细胞内区三个区；胞内部分可以与一种能和GDP或GTP结合的蛋白（G蛋白）相互作用。 2021/4/26 * G蛋白偶联受体是一种与三聚体G蛋白偶联的细胞表面受体；为单体蛋白，GPCR的一级结构含七个跨膜区。 2021/4/26 * 信号转导途径 信号传递过程： 1、配体与受体结合 2、受体活化G蛋白 3、G蛋白激活或抑制细胞中的效应分子 4、效应分子改变