《氨基酸 蛋白质 核酸》精品课件.pptVIP

2021/4/26 * 2. 测相对分子质量，确定分子式 该工作由氨基酸自动分析仪完成 3. 测定肽或蛋白质中各氨基酸的排列顺序 2021/4/26 * Edman降解法 3 R C H C O N H R C H C O N H C H R N H C O N H C S H O + 异硫氰酸苯酯 只有N端的氨基酸水解，逐步确定顺序 C H R N H C O C S N + 苯基乙内酰硫脲 R C H C O N H R C H C O N H 2 (1) N端氨基酸分析 2021/4/26 * (2) C端氨基酸分析 逐步确定氨基酸的连接顺序 R C H C O N H O H R C H C O N H C H R H N C O O H 2 R C H C O N H C H R H N C O O H R C H C O N H 2 O H ~ + ~ + 羧肽酶 (降解后的多肽) 2021/4/26 * 催产素和加压素是九肽，结构如下： S S 2 N H 2 N H 2 半胱——酪——异亮 半胱—天门冬—谷—NH 脯—亮—甘 (催产素) S S NH2 NH2 半胱——酪——苯丙 半胱—天门冬—谷—NH2 脯—精—甘 （加压素） 催产素已有工业生产。 2021/4/26 * 15.5.3 多肽的合成 1 反应的特点 四种产物 (1) 甘氨酰 甘氨酸 甘、甘 甘氨酰 丙氨酸 甘、丙 丙氨酰 甘氨酸 丙、甘 丙氨酰 丙氨酸 丙、丙 2021/4/26 * C N H O 键，易反应。 (2) 多肽中有 (3)多–NH2、-COOH存在，形成不同的肽键。 2021/4/26 * 2 氨基的保护与羧基的活化 （1）活化—COOH： （Y= Cl, OCOR, OC6H4NO2 等） （2）保护—NH2： 氯甲酸苄酯 2021/4/26 * N H 2 C H C O O H R R C O O H N H 2 保护 R O Z-NHCHC-Y N H 2 - C H - C - N H - C H C O O H O R R Z - N H - C H - C - N H - C H C O O H O R R N H 2 C H C O O H R Z—NHCHCOOH 活化 去保护基 + Z 活化目的：增加羰基碳的电正性，有利-NH2亲核进攻，降低反应温度。 保护目的：防止与其它试剂反应，受其它试剂的干扰。 （3）合成过程 2021/4/26 * 3 合成实例 (氯甲酸苄酯) (甘氨酸) (苄氧碳酰甘氨酸) (苄氧碳酰甘酰氯) (甘氨酰丙氨酸) 去保护基 2021/4/26 * 1953年 合成催产素 9个氨基酸组 成，由 -S-S-连成环状。 1965年 中国合成结晶牛胰岛素(51个氨基酸组成)。 A链 21个-S B链 30个-S 1979年 日本合成牛胰核糖核酸酯(124个氨基酸组成)。 反复保护—活化—反应……直到完成合成。 2021/4/26 * 4 固定相技术 原 理： 把要合成肽链的末端氨基酸的羧基以共价键与不溶性（固相）高分子树脂相连，形成高分子树脂为酯基的氨基酸酯；其氨基在DCC促进下，与另一氨基保护基的氨基酸反应，形成肽键；脱去氨基保护基，再重复上述操作，增长肽键；最后从固定相上断裂下来，得纯净的多肽。 Bruce Merrifield 1984，Nobel Prize ——“固相合成技术”专题 2021/4/26 * 5 组合化学 以树脂为载体，经过几次同步合成可获得上百万个多肽分子。 例如：19种氨基受保护的天然蛋白氨基酸分别连到树脂上，即得19种与树脂相连的氨基酸，混合后脱保护，再分成19份分别与19种氨基受保护的天然氨基酸进行偶联反应，得到19×19种与树脂相连的二肽。混合后脱保护，再分成19份，与19种天然氨基酸偶联，可得19×19×19种与树脂相连的三肽，如是进行五次合成可得2,476,099种五肽（称为250万种五肽库)。 ——“组合化学”专题 2021/4/26 * 15.6 蛋白质的分类、组成和性质 15.6.1 蛋白质的功能 15.6.2 蛋白质的分类 15.6.3 蛋白质的组成 15.6.4 蛋白质的性质 2021/4/26 * 15.6.1 蛋白质的功能 输送氧——色蛋白、血红蛋白 调节代谢——激素、酶 防病——抗体 遗传——核蛋白 …… 2021/4/26 * 15.