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抗菌药物概论; 化学治疗(chemotherapy)
化疗药物:
抗微生物药:抗菌药、抗真菌药、
抗病毒药
抗寄生虫药
抗肿瘤药 ;机体、抗菌药物及病原微生物的相互作用关系 ;一、抗菌药物的基本概念 ; 最低抑菌浓度(minimal inhibitory
concentration,MIC) 药物能抑制培养基
内细菌生长的最低浓度。
抑菌药(bacteriostatic) 仅能抑制细菌的
生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。
最低杀菌浓度(minimal bactericidal
concentration,MBC)药物能杀灭培养基
内细菌的最低浓度。
杀菌药(bactericide) 不仅抑制细菌的生
长,并能将其杀灭的药物。
; 化疗指数(chemotherapeutic index) 是
衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的
重要参数,一般可用动物实验的 LD50/ ED50
或 LD5/ ED95的比值表示。
抗菌后效应(post antibiotic effect,PAE)
;二、抗菌药物的作用机制;三、细菌的耐药性;?-内酰胺类抗生素; 二、抗菌作用机制
;9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。***
10、低头要有勇气,抬头要有低气。****
11、人总是珍惜为得到。*****
12、人乱于心,不宽余请。****
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*****
14、抱最大的希望,作最大的努力。****
15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。*****
16、业余生活要有意义,不要越轨。***
17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。****; 细菌细胞壁的基础成分是粘肽,其合成在
细菌的胞浆内完成,所形成的短的肽链经转
肽酶和羧肽酶等的作用交叉联接成网络状多
聚体,渗入到细胞壁中。
;;1.产生水解酶 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺
环水解裂开,失去抗菌活性。
2.与药物结合 ?‐内酰胺酶与耐酶类抗生
素迅速结合,使药物停留在浆膜外间隙中,
不能达到靶位-PBPs。又称为“陷阱机制”或
“牵制机制”(trapping mechanism)。
3.改变PBPs 结构改变或合成量增加或产生
新的PBPs。; 4.改变菌膜通透性 改变跨膜通道孔蛋白
(porin)结构性质使结合力降低,减少porin
的数量甚至使之消失。
5. 增加药物外排 细菌的胞浆膜上存在主
动外排??统,是一组跨膜蛋白,由转运子、
外膜蛋白和附加蛋白三部分组成。
6. 缺乏自溶酶 ;一、青霉素类;〔体内过程〕 不宜口服,im吸收快而完全。
中浓度低,炎症时可达有效浓度,几乎
全部以原型经尿排泄。延长作用时间可制成
混悬液制剂。
〔抗菌作用〕 窄谱
G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体。
〔临床应用〕敏感菌感染的首选:
1.溶血性链球菌所致蜂窝织炎、丹毒、扁桃
体炎、心内膜炎……;; 2.肺炎链球菌引起的大叶肺炎、脓胸、支气
管肺炎……;
3.草绿色链球菌引起的心内膜炎;
4.脑膜炎;
5.淋病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热;
6.白喉、破伤风、气性坏疽……,需同时应
用相应的抗毒素以中和外毒素。
;〔不良反应〕
1.过敏反应:
皮肤过敏、血清病样反应较多见;
过敏性休克:最严重,表现有循环衰竭、
呼吸衰竭和中枢抑制。
预防措施:
2.局部刺激症状:红肿、疼痛、硬结;
3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐;高血钾
症或高钠血症。
4.赫氏反应
;(二)半合成青霉素;二、头孢菌素类;分类;〔临床应用〕
第一代主要用于敏感菌所致的呼吸道和尿
路感染、皮肤和软组织感染;
第二代可用于敏感菌所致肺炎、胆道感染、
菌血症、尿路感染和其他组织器官感染;
第三代用于危及生命的败血症、脑膜炎、
肺炎、骨髓炎、尿路的严重感染,有效控制
严重的铜绿假单胞菌感染;
第四代用于对第三代耐药的细菌感染。;〔不良反应〕
? 常见者为过敏反应,偶见过敏性休克。过
敏者约有5%~10%对头孢菌素有交叉过敏反应;
? 静脉给药可发生静脉炎;
? 第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄
大剂量时可出现肾脏毒性,这与近曲小管细
胞损害有关;
? 第三、四代头孢菌素偶见二重感染;
? 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血
酶原血症或血小板减少。
;三、其他β-内酰胺类抗生素;(二)头霉素类(cepharmycins)
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