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2021/5/7 撰写中需要注意的问题 文字要准确,不能用“似乎”、“可能”等模糊语言。 尽量用数字进行定量说明,少用“有提高”、“有增加”等不准确的表达方式。 多用图表表述,少用晦涩难懂的长句子。 英文缩写要规范,避免太多的英文缩写。 引用的观点必须标明出处。 一般项目的评审流程 项目申请(每年的3月20日截止) 项目受理(3-5月份) 形式审查(3-5月份) 受理阶段会评(专家初筛评审,5月份) 同行评议(5-6月份) 项目会评(7月20日左右) 项目资助(9月份) 项目申请阶段注意的问题 缺乏本学科特色和特点,没有针对本学科领域的科学问题提出研究设计方案。 存在赶技术时髦或者炒概念现象,缺乏系统、连续和有特色的研究工作。 如何应用新的思路和技术解决本学科的科学问题,是支持重点。 申请者的工作缺乏系统性和连续性,追求时髦技术,缺乏特色。如蛋白组学、代谢组学、GWAS、转化医学等。 建议合理使用新的现代生物学技术解决本学科的科学问题。 国家自然基金标书撰写及评审中的若干问题 科研选题 科研选题的来源 从实际工作中发现 从学术争论中选择 从项目指南中选题 从课题延伸中选题 从改变研究要素中选题(被试因素、受试对象、效应指标三大要素) 从学科交叉中选题 科研选题的基本原则 创新性 科学性 可行性 研究价值(科学意义) 对科学的实际贡献 所观察到的现象客观存在 提出问题的过程符合逻辑 研究方案合理、可行(能获得预期结果) 申请者所具备的能力(实验、组织、协调) 标书撰写 完整标书主要包括内容 封面、简表、摘要 立项依据 研究内容、研究目标和拟解决的关键科学问题 研究方案和可行性分析 特色和创新之处 年度研究计划及进展 预期研究结果 研究基础与工作条件 负责人和项目组主要成员介绍 经费预算 必要的附件材料(包括需要的伦理学报告、代表作及必要的材料) 合作单位盖章 项目负责人签字承诺 摘要 该领域存在的问题或难点。 近年来国内外(包括本课题组)研究进展及提示。 科学假说或设想。 本课题拟采取何技术或手段,观察…,探讨…,阐明…,揭示…。 科学意义和价值所在。 例1 椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的预防,一直是困扰临床的难度。近年来发现A因子预防硬膜外瘢痕粘连有显著疗效,并初步证实其作用机制为A因子通过经典途径(线粒体和死亡受体途径)诱导成纤维细胞凋亡来实现。但国外学者和我们前期研究显示阻断经典途径,只能部分一直成纤维细胞凋亡,提示其他途径可能参与其凋亡过程。我们假设内质网应激途径参与A因子诱导成纤维细胞凋亡过程。本课题拟用大鼠椎板切除术后硬膜外粘连模型,观察内质网应激在A因子诱导成纤维细胞凋亡中的作用,通过检测内质网应激关键分子X、Y和Z在凋亡过程中的表达水平的变化,用RNA干扰技术抑制X和Y的表达,探讨其对硬膜外瘢痕成纤维细胞凋亡的影响,从正反两方面阐明A因子诱导成纤维细胞经内质网途径凋亡的确切信号通路,揭示A因子预防硬膜外瘢痕粘连的确切机制,为硬膜外班亨粘连的预防提供新的方法和研究思路。 膀胱癌是最常见泌尿系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率呈明显上升趋势,但病因及发病机制尚不很清楚,难以实施有效的预防和治疗。研究表明,膀胱癌发生发展是多基因多因素参与的多阶段过程,是环境和遗传因素共同作用的结果,存在明显个体易感性。miRNA作为非编码RNA家族新成员之一,与靶基因3-UTR结合,通过剪接降解或抑制转录后翻译而发挥其对靶基因的调控作用,与肿瘤发生发展密切相关。本课题拟通过生物信息学方法筛选候选miRNA基因SNPs,运用两阶段(two-stage)分子流行病学病例-对照研究方法,探讨SNPs与膀胱癌发生危险性的关系,分析基因型-膀胱癌临床表型以及基因、环境交互作用;在此基础上,采用一系列细胞、分子生物学方法,探讨SNPs对miRNA基因表达及靶基因转录后调控的影响及其分子机制,为阐明miRNAs参与膀胱癌遗传易感性,并为今后实施有效的个体化预防、干预和治疗等提供理论依据。 例2 胃癌高居我国各种恶性肿瘤前列,死亡率高,5年生存率低。如何选择稳定的生物标志物以筛查胃癌易感/高危人群和预后判断是目前国内外研究的热点。申请者前期研究显示,遗传与表观遗传失调均参与胃癌发病和转归,其变异与胃癌发生发展和生存预后关联密切。本项目基于前期研究结果,采用高通量技术继续筛选并分析遗传、表遗传变异与胃癌易感及不良预后间的关联;采用报告基因转染、EMSA、集落形成、RIP、RNA pull-down、ChIP等方法深入探讨其分子机制;利用已建立的大样本健康人群和胃癌临床队列在人群中加以验证;运用人工神经网络和支持向量机等模型识别技术构建胃癌发生风险和不良预后预测模型。该研究较好地实现了标志物筛选、功能鉴定、队列验证三者有机结合,将为进一步揭示
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