房颤病人瞬时外向钾电流在冲动传导中的作用及信号转导机制.doc

申请代码： C030204 受理部门： 收件日期： 受理编号： 国家自然科学基金 申请书 资助类别：面上项目 亚类说明：自由申请项目 附注说明： 项目名称：房颤病人瞬时外向钾电流在冲动传导中的作用及信号转导机制 申请者：电话： 依托单位： 通讯地址： 邮政编码： 电子邮件： 申报日期： 2004年3月15日 国家自然科学基金委员会 国家自然科学基金申请书 第2 页版本1.007.761 基本信息yoKWT/OQ 姓名 杨宝峰 性别男 出生 年月 1957 年12 月民族汉族 学位博士职称教授主要研究领域心血管药理学 电话0451电子邮件yangbf@ 传真个人网页 申请者信息 在研项目批准号 名称 哈尔滨医科大学 代联系人郭松电子邮件guosong@ 依托单位信息 电话0451网站地址 单位名称代码 合作单位信息 项目名称 房颤病人瞬时外向钾电流在冲动传导中的作用及信号转导机制 资助类别面上项目亚类说明自由申请项目 附注说明 申请代码C030204:病理生理学 基地类别 预计研究年限2005 年1 月— 2007 年12 月研究属性基础研究 项目基本信息 申请经费27.0000 万元 摘要 项目研究内容和意义简介（限400 字）： 利用酪氨酸激酶(Protein Tyrosine Kinase,PTK)及其特异性抑制剂作为药理学探针， 结合耦联钳技术、膜片钳技术、基因钳技术及分子生物学技术，阐述PTK 调节通路与房颤 病人心房肌细胞Ito 的相关性，Ito 与冲动传导和细胞间电导Gc 的相关性，探索PTK 调节 通路与房颤的关系，使人们进一步认识房颤发生和发展的病理生理变化和作用机制，为寻 找新型治疗房颤的药物提供新靶点和理论支持。 关键词(用分号分开，最多5 个) 房颤；瞬时外向钾电流；动作电位传导；酪氨酸蛋白激酶 国家自然科学基金申请书第3页版本1.007.761 。 国家自然科学基金申请书 第4 页版本1.007.761 经费申请表（金额单位：万元） 科目申请经费备注（计算依据与说明） 一.研究经费19.0000 1.科研业务费9.0000 （1）测试/计算/分析费4.0000 膜片钳、路联钳实验使用及数据分析 （2）能源/动力费 （3）会议费/差旅费2.0000 参加国内重大学术会议，3 人次/年 （4）出版物/文献/信息传播费2.0000 文献资料复印、结果汇报、论文出版 （5）其它1.0000 办公用品等费用 2.实验材料费10.0000 （1）原材料/试剂/药品购置费5.0000 PTK 特异性阻断剂、分子生物学试剂 （2）其它5.0000 病人标本，每份1000 元，共50 份 3.仪器设备费0.0000 （1）购置 （2）试制 4.实验室改装费 5.协作费 二.国际合作与交流费6.0000 1.项目组成员出国合作交流3.0000 参加国际学术会议 2.境外专家来华合作交流3.0000 美国Georgia 大学教授指导实验 三.劳务费1.0000 四.管理费1.0000 合计27.0000 国家其他计划资助经费 其他经费资助（含部门匹配） 与本项目相关的 其他经费来源 其他经费来源合计0.0000 国家自然科学基金申请书 第5 页版本1.007.761 报告正文 （一） 立项依据与研究内容 1. 项目的立项依据 心房颤动(简称房颤)是临床上最为常见的持续性快速心律失常。近几年，房颤发病 率有逐渐上升的趋势,且致残率与致死率居高不下。目前认为，房颤是众多小冲动在整个 心房传导的结果[1]。通过测定心房传导速度表明，冲动传导在峡部（位于三尖瓣和下腔 静脉之间）较右心房其它部分慢[2]。在心脏界嵴两侧的刺激能促发折返，从而导致峡部 单向传导阻滞[3]。尽管目前还不清楚房颤时在细胞水平发生的变化，但已有大量的证据 表明传导紊乱[4-6]，尤其在细胞间电导值降低的区域[7]，在房颤发生和发展的过程中发挥 重要作用。因此，对房颤发生发展过程中病理生理机制的深入研究，有助于人们采取有 效的措施防治心房颤动，提高房颤病人生活质量。 我们实验室多年以来一直致力于心律失常病理生理机制的研究。在国内率先开展了 耦联钳（coupling clamp）技术，该项技术最大的优势在于，它能直接测量细胞之间的电 导（Gc）和动作电位传导延迟。由于该项技术能够直接测定细胞间的冲动传导，使人们 能够从源头认识房颤发生发展过程中的变化，所以耦联钳技术为进一步阐述房颤发生发 展过程中病理生理机制带来了巨大希望。我们研究表明在豚鼠心室肌细胞对（不表达瞬 时外向钾通道，即Ito 通道）中缩短基础循环长度（basic cycle length，BCL）能够增加 传导延迟，提高动作电位传播中Gc