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第十八章 抗精神失常药 Drugs Used in the Treatment of Psychiatric Disorders 目的要求 掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、 临床应用和不良反应。了解其它抗精 神失常药物的作用特点、临床应用和 不良反应。 概念 精神失常：思维、情感行为等精神活动障碍 ?抗精神病药: antipsychotic drugs ?抗躁狂抑郁症药: antimanic and antidepressive drugs?抗焦虑药: antianxiety drugs 抗精神病药 antipsychotic drugs 吩噻嗪类phenothiazines 氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermin） 药理作用： 阻断D2受体（中枢） D2受体激动→ 激活Gi蛋白 → 抑制腺苷酸环化酶 →cAMP↓基底节伏 隔 核a黑 质cbhypothalamusd被 盖多巴胺通路下丘脑D2受体脑内分布： ?中脑-边缘叶通路 ?中脑-皮质通路 ?结节-漏斗通路 ?黑质-纹状体通路 ? CTZ ?体温调节中枢 阻断D1受体（外周） D1受体激动→ 激活GS受体 → 激活腺苷酸环化酶→ cAMP↑→ 血管扩张、心肌收缩 阻断α受体 阻断M受体 临床应用 ?抗精神病 各型精神病、躁狂症 ?镇吐 ?低温麻醉 人工冬眠 与异丙嗪、度冷丁合用， 可降低正常体温 不良反应 安全范围大，长期大量使用仍有不少 不良反应 ?一般反应 中枢及植物神经系统 嗜睡、乏力、视力模 糊、鼻塞、口干心血管系 体位性低血压、心动过速 内分泌系 乳房肿大、闭经、生长缓慢?锥体外系反应帕金森综合征 肌张力增高、震颤、面具面容急性肌张力障碍 舌、面、颈项背部痉挛静坐不能 akathisia 坐立不安 以上症状用安坦缓解，不用L-多巴，为什么？ 迟发性运动障碍 tartive dyskinesia（迟发性多动症） 口-舌-颊三联症，安坦无效过敏反应 皮疹、皮炎、粒细胞减少或缺乏 禁忌症 乳腺癌患者、有癫痫病史者、昏迷者、 严重肝功能损害者禁用。冠心病者慎 用。硫杂蒽类氯普噻吨chlorprothixene（泰尔登tardan） 特点：镇静作用强，其他作用弱，有抗 抑郁作用 适应症：伴有焦虑或抑郁症状的精神分 裂症、焦虑性神经官能症、更 年期抑郁症等 副作用：锥体外系反应丁酰苯类氟哌啶醇 haloperidol 特点：抗精神病作用强（对躁狂、幻觉、妄想作用显著），镇吐作用强 适应症：以躁狂、幻觉、妄想为主的精 神分裂症及躁狂症，呕吐，持续性呃逆 副作用：锥体外系反应（80%） 其他类五氟利多penfluridol 长效，1次/周，维持和巩固疗效常用舒必利sulpiride 、氯氮平clozapine 对其他药物无效的病例仍有效，锥 外系反应轻微抗躁狂抑郁症药 antimanic and antidepressive drugs抗抑郁症药抗躁狂症药 躁狂抑郁症（情感性精神障碍 affective disorders） 原因 5-HT和NA递质功能紊乱抗抑郁症药常用药为三环类 米帕明 imipramine (丙米嗪） 药理作用? CNS 抗抑郁机制未完全阐明,部分机制为：抑制突触前膜对NA 和（或）5-HT的再摄取 → 突触间隙NA↑→ 促进突触传递功能 → 抗抑郁 特点：起效慢（2~3周后才见效)不作急用 ?植物神经系统 阻断M受体，引起 阿托品样作用 ?心血管系 抑制心肌NA再摄取，引起心律失常（如心动过速）、低血压临床应用 治疗各型抑郁症及小儿遗尿症不良反应? 阿托品样作用: 口干、便秘、尿潴留、升高眼内压、视力模糊、心悸? 心血管系: 体位性低血压、心律失常、心衰、房室传导阻滞? CNS: 乏力、肌震颤、躁狂、共济失调、癫痫样发作? 过敏反应: 皮疹、粒细胞缺乏、黄疸前列腺肥大、青光眼、严重心血管疾病、癫痫患者禁用氟西汀 fluoxetine强效选择性 5-HT摄取抑制剂用于：各型抑郁症、强迫症及贪食症 临床上使用较多。 心血管疾病和糖尿病患者慎用。抗躁狂症药 antimanic drugs碳酸锂 lithium carbonate 药理作用? 抑制脑内NA、DA释放，促进再摄取 → 突触间隙NA ↓→ 抗躁狂 ? 抑制肌醇磷酸酶 → 肌醇↓→ PIP2↓ → 抗躁狂临床应用?治疗躁狂症常与抗精神病药合用，取长补短不良反应较多?一般反应: 胃肠反应、疲乏、肌无力及震颤、多尿、甲低、甲状腺肿?中毒反应: 意识障碍、昏迷、肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤、癫痫发作 应用注意:每天测血锂浓度，≥1.5-2.0 mmol/L，应立即减量或停药抗焦虑药 antianxiety